Biomarqueurs de risque de cancer du sein chez les femmes préménopausées

Critère d'intégration

• Les sujets doivent être préménopausés et âgés de 25 à 54 ans et doivent avoir eu une période menstruelle au cours des 12 derniers mois. Les femmes qui n'ont pas leurs règles régulièrement en raison de l'utilisation de certains types de contraceptifs peuvent être admises avec des restrictions. Leurs niveaux d'oestrogène, de progestérone et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doivent être documentés lors de l'aspiration aléatoire à l'aiguille fine périaréolaire (RPFNA) de base et leur RPFNA hors étude doit avoir lieu à une partie similaire de leur cycle (niveaux de progestérone élevés ou faibles). Pour ce faire, une progestérone sérique devra être obtenue ~ 4 semaines avant le RPFNA prévu et à nouveau 2 semaines plus tard, de sorte que le RPFNA puisse être effectué dans la même phase du "cycle" que la ligne de base.
• Les sujets doivent présenter un risque accru de cancer du sein sur la base d'au moins un des critères suivants :
• Un risque Gail sur cinq ans ≥ 1,67 % ou trois fois le risque moyen pour une femme du même âge en utilisant l'épidémiologie de surveillance et les résultats finaux (SEER, http://seer.cancer.gov) ou l'outil d'évaluation du risque de cancer du sein du NCI (www.cancer.gov/bcrisktool).
• IMC <40 Kg/m3
• Un parent au premier degré atteint d'un cancer du sein âgé de moins de 60 ans ou plusieurs parents au deuxième degré atteints d'un cancer du sein.
• Plusieurs biopsies antérieures ou au moins une biopsie antérieure présentant une hyperplasie atypique (AH), un carcinome lobulaire in situ (LCIS), un carcinome canalaire in situ (CCIS).
• Preuve RPFNA d'hyperplasie avec atypie au cours des trois dernières années ;
• Radiothérapie thoracique ou cervicale avant 30 ans;
• La densité mammaire mammaire par estimation visuelle est égale ou supérieure à 50 %.
• Les sujets doivent être disposés à continuer le même milieu hormonal présent au départ tout au long de l'essai. Si vous n'utilisez pas de contraceptif oral, vaginal ou topique, vous devez être prêt à utiliser activement des méthodes contraceptives de barrière pour prévenir une grossesse.
• Six mois ou plus doivent s'être écoulés depuis la fin d'un essai d'intervention de prévention (à l'exception d'un essai de réduction de poids), l'ingestion d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou d'un inhibiteur de l'aromatase (AI) avant l'évaluation initiale des biomarqueurs.
• Les sujets doivent être disposés à subir une mesure de la taille, du poids et de l'IMC et à subir une analyse composite corporelle (DEXA) au début et à la fin de l'intervention.
• Les sujets ayant des antécédents d'AH, de CLIS ou de CCIS ER-positif par biopsie diagnostique doivent avoir été conseillés sur les traitements de prévention standard appropriés tels que le tamoxifène et ne sont pas éligibles ou ne sont pas intéressés par les traitements de prévention standard. Les femmes atteintes de CCIS doivent avoir reçu un traitement local approprié (tumorectomie plus radiothérapie ou mastectomie). Si le sujet a eu un CCIS, au moins deux mois doivent s'être écoulés depuis la chirurgie et/ou la radiothérapie sur le sein concerné. Seul le controlatéral (sein non atteint) sera étudié par RPFNA. Le sujet peut ne pas avoir subi de radiothérapie du sein controlatéral à étudier
• Les sujets> 40 doivent avoir subi une mammographie de dépistage dans les 6 mois suivant leur entrée dans la partie interventionnelle de l'étude et lire comme non suspectes de cancer du sein ou, si elles sont suspectes, doivent avoir effectué tous les tests suggérés, y compris la biopsie, et ne présenter aucun signe de cancer. Les sujets d'âge et / ou de risque suffisants pour une mammographie de base doivent être disposés à subir une mammographie hors étude 6 mois après l'entrée à l'étude.
• Les sujets doivent avoir eu un RPFNA du sein dans les six mois précédant l'entrée dans la partie intervention de l'étude et être disposés à avoir un autre RPFNA à environ 6,5 mois après le début de Lovaza™.
• Éligibilité tissulaire : les sujets doivent présenter des signes cytomorphologiques d'hyperplasie avec atypie ou atypie limite (score de Masood de 14 ou plus). Il doit y avoir ≥ 500 cellules épithéliales sur la lame pour la cytomorphologie et la preuve de prolifération par coloration au Ki-67. Il doit y avoir suffisamment de matériel fixé au méthanol-formol réservé pour la réaction en chaîne de la polymérase quantitative en temps réel (RT-qPCR). Le tissu congelé doit également avoir été obtenu pour l'analyse des acides gras, la protéomique en phase inverse, les adipokines et les cytokines et la RT-qPCR.
• Les sujets doivent être disposés à subir une phlébotomie au départ, et 6 mois et 6,5 mois, environ 3 cuillères à soupe de sang seront obtenues au départ, et 6 mois et 6,5 mois ou 6 cuillères à soupe si le sujet décide de participer au dosage facultatif de libération de cytokine monocyte.
• Les sujets doivent produire un échantillon d'urine ponctuel au départ, à 6 mois et à la fin de l'étude. L'échantillon d'urine de base sera en partie utilisé pour prouver que le sujet n'est pas enceinte.
• Les sujets doivent être disposés à remplir des questionnaires concernant l'alimentation et l'utilisation de suppléments, la qualité de vie, les antécédents familiaux pertinents, les antécédents personnels en matière de santé et de reproduction et les médicaments au début et à la fin de l'intervention.
• Les sujets doivent être disposés à signer un consentement éclairé pour l'ensemble de l'étude et un consentement séparé pour la répétition du RPFNA

Critère d'exclusion

• Les femmes qui ont eu une tumeur maligne métastatique de toute nature.
• Femmes ayant déjà eu un cancer du sein invasif, diagnostiqué ou traité au cours des cinq dernières années.
• Les femmes qui prennent actuellement des anticoagulants.
• Les femmes qui ont des implants mammaires.
• Les femmes qui ont subi des changements dans leur milieu hormonal au cours des 6 derniers mois, y compris la grossesse, l'allaitement, ou l'arrêt ou le démarrage des contraceptifs hormonaux.
• Les femmes qui ont pris des suppléments d'acides gras oméga 3 dans les 3 semaines précédant leur RPFNA de base.
• Femmes qui prennent régulièrement des AINS (>7 comprimés par semaine).

Inclusion des femmes et des minorités

-Cette étude utilise des femmes à risque accru de cancer du sein. Sujets recrutés à partir d'une cohorte établie de femmes suivies au Centre de prévention du cancer du sein. D'après les essais précédents, nous pouvons nous attendre à une accumulation minoritaire de 6 %, ce qui est similaire à la démographie de nos hôpitaux. Les hommes ne sont pas inclus en raison du faible risque absolu de cancer du sein et de la difficulté d'effectuer la RPFNA sur le sein masculin.