Biomarkörer för bröstcancerrisk hos premenopausala kvinnor

Inklusionskriterier

• Försökspersonerna måste vara premenopausala och mellan 25 och 54 år och ha haft menstruation under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som inte menstruerar regelbundet på grund av användning av vissa typer av preventivmedel kan komma in med restriktioner. Deras nivåer av östrogenprogesteron och follikelstimulerande hormon (FSH) måste dokumenteras vid baseline random periareolar fine needle aspiration (RPFNA) och deras off-studie RPFNA måste äga rum vid en liknande del av deras cykel (höga eller låga progesteronnivåer). För att göra detta måste ett serumprogesteron erhållas ~ 4 veckor före planerad RPFNA och igen 2 veckor senare så att RPFNA kan utföras i samma fas av "cykeln" som baslinjen.
• Försökspersoner måste löpa ökad risk för bröstcancer på grundval av minst ett av följande kriterier:
• En femårig Gail-risk på ≥ 1,67 % eller tre gånger den genomsnittliga risken för en kvinna i samma ålder som använder antingen Surveillance Epidemiology och End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) databas eller NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), eller 10 års Tyrer-Cuzick-risk dubbelt så stor som populationsrisken enligt modellen, eller RPFNA-atypi
• BMI <40 Kg/m3
• En första gradens släkting med bröstcancer under 60 år eller flera andra gradens släktingar med bröstcancer.
• Flera tidigare biopsier eller åtminstone en tidigare biopsi som uppvisar atypisk hyperplasi (AH), lobulärt karcinom in situ (LCIS), duktalt karcinom in situ (DCIS).
• RPFNA-bevis för hyperplasi med atypi under de senaste tre åren;
• Bröst- eller halsstrålning före 30 års ålder;
• Mammografisk brösttäthet enligt visuell uppskattning är lika med eller överstiger 50 %.
• Försökspersonerna måste vara villiga att fortsätta med samma hormonella miljö som finns vid baslinjen under hela försöket. Om du inte använder ett oralt, vaginalt eller topiskt preventivmedel, måste du vara villig att aktivt använda barriärmetoder för preventivmedel för att förhindra graviditet.
• Sex månader eller mer måste ha förflutit från slutförandet av en förebyggande interventionsprövning (med undantag för en viktminskningsprövning), intag av en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) eller aromatashämmare (AI) innan baslinjebedömning av biomarkörer.
• Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå mätning av längd, vikt och BMI och genomgå kroppssammansättningsanalys (DEXA) vid initiering och avslutande av intervention.
• Försökspersoner med en historia av AH, LCIS eller ER-positiv DCIS genom diagnostisk biopsi måste ha fått råd om lämpliga standardpreventionsterapier såsom tamoxifen och är antingen inte kvalificerade eller är inte intresserade av standardpreventionsterapier. Kvinnor med DCIS måste ha genomgått lämplig lokal terapi (lumpektomi plus strålning eller mastektomi). Om patienten har haft en DCIS måste det ha gått minst två månader från operation och/eller strålbehandling till det inblandade bröstet. Endast det kontralaterala (oinvolverade bröstet) kommer att studeras av RPFNA. Försökspersonen kanske inte har fått någon strålbehandling mot det kontralaterala bröstet som ska studeras
• Försökspersoner > 40 måste ha genomgått en screening mammografi inom 6 månader efter att de gick in i den interventionella delen av studien och läses som inte misstänkta för bröstcancer eller om de är misstänkta måste ha genomfört alla föreslagna tester inklusive biopsi och inte visat sig ha några tecken på cancer. Försökspersoner i tillräcklig ålder och/eller risk för ett baslinjemammografi måste vara villiga att få ett mammografi utanför studien utfört 6 månader efter studiestart.
• Försökspersonerna måste ha haft en RPFNA på bröstet inom sex månader innan de gick in i interventionsdelen av studien och vara villiga att ha en annan RPFNA vid ~6,5 månader efter start av Lovaza™.
• Vävnadsberättigande: Försökspersonerna måste ha cytomorfologiska bevis på hyperplasi med atypi eller borderlineatypi (Masood-poäng 14 eller högre). Det måste finnas ≥500 epitelceller på objektglaset för cytomorfologi och bevis på proliferation genom Ki-67-färgning. Det måste finnas tillräckligt med reserverat metanol-formalin-fixerat material för realtids kvantitativ polymeraskedjereaktion (RT-qPCR). Fryst vävnad måste också ha erhållits för fettsyraanalys, omvänd fas proteomik, adipokiner och cytokiner och RT-qPCR.
• Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå flebotomi vid baslinjen, och 6 månader och 6,5 månader kommer cirka 3 matskedar blod att erhållas vid baslinjen, och 6 månader och 6,5 månader eller 6 matskedar om försökspersonen bestämmer sig för att delta i den valfria monocytcytokinfrisättningsanalysen.
• Försökspersonerna måste producera ett punkturinprov vid baslinjen, 6 månader och vid studiens slut. Urinprovet kommer delvis att användas för att dokumentera att patienten inte är gravid.
• Försökspersonerna måste vara villiga att fylla i frågeformulär om kost- och kosttillskottsanvändning, livskvalitet, relevant familjehistoria, personlig hälsa och reproduktionshistoria och mediciner vid initiering och avslutande av interventionen.
• Försökspersonerna måste vara villiga att underteckna ett informerat samtycke för hela studien och separat samtycke för upprepad RPFNA

Exklusions kriterier

• Kvinnor som har haft en metastaserande malignitet av något slag.
• Kvinnor som tidigare har haft invasiv bröstcancer, diagnostiserad eller behandlad inom de senaste fem åren.
• Kvinnor som för närvarande tar antikoagulantia.
• Kvinnor som har bröstimplantat.
• Kvinnor som har genomgått förändringar i sin hormonella miljö under de senaste 6 månaderna inkluderar graviditet, amning eller att sluta eller påbörja hormonella preventivmedel.
• Kvinnor som har tagit tillskott av omega 3-fettsyror inom 3 veckor före deras baseline RPFNA.
• Kvinnor som regelbundet tar NSAID (>7 tabletter per vecka).

Inkludering av kvinnor och minoriteter

-Denna studie använder kvinnor med ökad risk för bröstcancer. Försökspersoner rekryterade från en etablerad kohort av kvinnor följde i Breast Cancer Prevention Center. Från tidigare försök kan vi förvänta oss 6 % minoritetstillväxt, vilket liknar vår sjukhusdemografi. Hanar ingår inte på grund av den låga absoluta risken för bröstcancer och svårigheten att utföra RPFNA på det manliga bröstet.