Biomarkers voor het risico op borstkanker bij vrouwen in de pre-menopauze

Inclusiecriteria

• Proefpersonen moeten premenopauzaal zijn en tussen de 25 en 54 jaar oud zijn en moeten in de afgelopen 12 maanden een menstruatie hebben gehad. Vrouwen die niet regelmatig menstrueren door het gebruik van bepaalde vormen van anticonceptie kunnen met beperkingen worden toegelaten. Hun niveaus van oestrogeen, progesteron en follikelstimulerend hormoon (FSH) moeten worden gedocumenteerd bij baseline willekeurige periareolaire fijne naaldaspiratie (RPFNA) en hun off-studie RPFNA moet plaatsvinden op een vergelijkbaar deel van hun cyclus (hoge of lage progesteronspiegels). Om dit te doen zal een serum progesteron moeten worden verkregen ~ 4 weken voor geplande RPFNA en opnieuw 2 weken later zodat de RPFNA kan worden uitgevoerd in dezelfde fase van de "cyclus" als basislijn.
• Proefpersonen moeten een verhoogd risico op borstkanker hebben op basis van ten minste een van de volgende criteria:
• Een Gail-risico van vijf jaar van ≥ 1,67% of drie keer het gemiddelde risico voor een vrouw van dezelfde leeftijd met behulp van de Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database of de NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), of 10 jaar Tyrer-Cuzick-risico dat tweemaal zo groot is als het populatierisico zoals vermeld in het model, of RPFNA-atypie
• BMI <40Kg/m3
• Een eerstegraads familielid met borstkanker jonger dan 60 jaar of meerdere tweedegraads verwanten met borstkanker.
• Meerdere eerdere biopsieën of ten minste één eerdere biopsie die atypische hyperplasie (AH), lobulair carcinoom in situ (LCIS), ductaal carcinoom in situ (DCIS) vertoont.
• RPFNA-bewijs van hyperplasie met atypie in de afgelopen drie jaar;
• Borst- of nekstraling vóór de leeftijd van 30 jaar;
• Mammografische borstdichtheid volgens visuele schatting is gelijk aan of groter dan 50%.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende de hele proef hetzelfde hormonale milieu voort te zetten dat bij aanvang aanwezig was. Als u geen oraal, vaginaal of plaatselijk anticonceptiemiddel gebruikt, moet u bereid zijn actief barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
• Zes maanden of meer moeten zijn verstreken na voltooiing van een preventie-interventieonderzoek (met uitzondering van een gewichtsverminderingsonderzoek), inname van een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) of aromataseremmer (AI) voorafgaand aan baseline biomarkerbeoordeling.
• Proefpersonen moeten bereid zijn lengte, gewicht en BMI te meten en lichaamscomposietanalyse (DEXA) te ondergaan bij aanvang en beëindiging van de interventie.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van AH, LCIS of ER-positieve DCIS door diagnostische biopsie, moeten advies hebben gekregen over geschikte standaard preventietherapieën zoals tamoxifen en komen niet in aanmerking of zijn niet geïnteresseerd in standaard preventietherapieën. Vrouwen met DCIS moeten de juiste lokale therapie hebben gehad (lumpectomie plus bestraling of borstamputatie). Als de proefpersoon een DCIS heeft gehad, moeten er ten minste twee maanden zijn verstreken vanaf de operatie en/of radiotherapie van de betrokken borst. Alleen de contralaterale (niet-aangedane borst) zal worden bestudeerd door RPFNA. De proefpersoon heeft mogelijk geen radiotherapie gehad voor de te onderzoeken contralaterale borst
• Proefpersonen > 40 moeten binnen 6 maanden na deelname aan het interventionele deel van de studie een screeningsmammogram hebben gehad en als niet verdacht voor borstkanker hebben gelezen, of als ze verdacht zijn, moeten ze alle voorgestelde tests, inclusief biopsie, hebben voltooid en geen bewijs van kanker hebben gevonden. Proefpersonen van voldoende leeftijd en/of risico voor een baseline mammogram moeten bereid zijn om 6 maanden na deelname aan het onderzoek een off-study mammogram te laten uitvoeren.
• Proefpersonen moeten een RPFNA van de borst hebben gehad binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het interventiegedeelte van het onderzoek en bereid zijn om nog een RPFNA te ondergaan ongeveer 6,5 maand na het starten van Lovaza™.
• Geschiktheid weefsel: Proefpersonen moeten cytomorfologisch bewijs hebben van hyperplasie met atypie of borderline atypie (Masood-score 14 of hoger). Er moeten ≥500 epitheelcellen op het objectglaasje aanwezig zijn voor cytomorfologie en bewijs van proliferatie door Ki-67-kleuring. Er moet voldoende gereserveerd methanol-formaline-gefixeerd materiaal zijn voor realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR). Ook moet er ingevroren weefsel zijn verkregen voor vetzuuranalyse, reverse phase proteomics, adipokines en cytokines, en RT-qPCR.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om aderlaten te ondergaan bij baseline, en na 6 maanden en 6,5 maanden zal ongeveer 3 eetlepels bloed worden verkregen bij baseline, en na 6 maanden en 6,5 maanden of 6 eetlepels als de proefpersoon besluit deel te nemen aan de optionele monocytencytokine-afgiftetest.
• Proefpersonen moeten een spot-urinemonster produceren bij aanvang, 6 maanden en aan het einde van het onderzoek. Baseline-urinemonster zal gedeeltelijk worden gebruikt om te documenteren dat de proefpersoon niet zwanger is.
• Proefpersonen moeten bereid zijn vragenlijsten in te vullen over het gebruik van voeding en supplementen, kwaliteit van leven, relevante familiegeschiedenis, persoonlijke gezondheid en reproductieve geschiedenis en medicijnen bij aanvang en beëindiging van de interventie.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor het gehele onderzoek en een afzonderlijke toestemming voor herhaalde RPFNA

Uitsluitingscriteria

• Vrouwen die een uitgezaaide maligniteit van welke aard dan ook hebben gehad.
• Vrouwen die eerder invasieve borstkanker hebben gehad, gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen vijf jaar.
• Vrouwen die momenteel antistollingsmiddelen gebruiken.
• Vrouwen die borstimplantaten hebben.
• Vrouwen die in de afgelopen 6 maanden een verandering in hun hormonaal milieu hebben ondergaan, waaronder zwangerschap, borstvoeding of het stoppen of starten met hormonale anticonceptiva.
• Vrouwen die omega 3-vetzuursupplementen hebben ingenomen binnen 3 weken voorafgaand aan hun baseline RPFNA.
• Vrouwen die regelmatig NSAID's gebruiken (>7 tabletten per week).

Inclusie van vrouwen en minderheden

-Deze studie maakt gebruik van vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker. Proefpersonen die waren gerekruteerd uit een vastgesteld cohort van vrouwen volgden in het centrum voor borstkankerpreventie. Uit eerdere onderzoeken kunnen we een minderheidsopbouw van 6% verwachten, wat vergelijkbaar is met de demografische gegevens van onze ziekenhuizen. Mannen zijn niet opgenomen vanwege het lage absolute risico op borstkanker en de moeilijkheid om RPFNA op de mannelijke borst uit te voeren.