Biomarcadores de risco de câncer de mama em mulheres na pré-menopausa

Critério de inclusão

• Os indivíduos devem estar na pré-menopausa e ter entre 25 e 54 anos e devem ter tido um período menstrual nos últimos 12 meses. Mulheres que não menstruam regularmente devido ao uso de certos tipos de contraceptivos podem ser inscritas com restrições. Seus níveis de estrogênio, progesterona e hormônio folículo estimulante (FSH) devem ser documentados na aspiração com agulha fina periareolar aleatória basal (RPFNA) e seu RPFNA fora do estudo deve ocorrer em uma parte semelhante de seu ciclo (níveis altos ou baixos de progesterona). Para fazer isso, uma progesterona sérica terá que ser obtida ~ 4 semanas antes do RPFNA planejado e novamente 2 semanas depois, de modo que o RPFNA possa ser realizado na mesma fase do "ciclo" como linha de base.
• Os indivíduos devem estar em risco aumentado de câncer de mama com base em pelo menos um dos seguintes critérios:
• Um risco Gail de cinco anos de ≥ 1,67% ou três vezes o risco médio para uma mulher da mesma idade usando o Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) banco de dados ou a ferramenta de avaliação de risco de câncer de mama NCI (www.cancer.gov/bcrisktool)., ou risco Tyrer-Cuzick de 10 anos duas vezes maior que o risco populacional conforme listado no modelo, ou atipia RPFNA
• IMC <40 Kg/m3
• Um parente de primeiro grau com câncer de mama com menos de 60 anos ou vários parentes de segundo grau com câncer de mama.
• Múltiplas biópsias anteriores ou pelo menos uma biópsia anterior exibindo hiperplasia atípica (AH), carcinoma lobular in situ (LCIS), carcinoma ductal in situ (DCIS).
• RPFNA evidência de hiperplasia com atipia nos últimos três anos;
• Radiação de tórax ou pescoço antes dos 30 anos;
• A densidade mamográfica da mama por estimativa visual é igual ou superior a 50%.
• Os indivíduos devem estar dispostos a continuar com o mesmo meio hormonal presente na linha de base durante o ensaio. Se não estiver usando um contraceptivo oral, vaginal ou tópico, deve estar disposto a usar ativamente métodos contraceptivos de barreira para prevenir a gravidez.
• Seis meses ou mais devem ter decorrido desde a conclusão de um estudo de intervenção de prevenção (com exceção de um estudo de redução de peso), ingestão de um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) ou inibidor de aromatase (IA) antes da avaliação do biomarcador de linha de base.
• Os indivíduos devem estar dispostos a passar pela medição de altura, peso e IMC e passar pela análise de composição corporal (DEXA) no início e na conclusão da intervenção.
• Indivíduos com histórico de HA, CLIS ou CDIS ER-positivo por biópsia diagnóstica devem ter sido aconselhados sobre terapias de prevenção padrão apropriadas, como tamoxifeno, e não são elegíveis ou não estão interessados ​​em terapias de prevenção padrão. As mulheres com CDIS devem ter feito terapia local apropriada (mastectomia mais radioterapia ou mastectomia). Se o sujeito teve um CDIS, pelo menos dois meses devem ter se passado desde a cirurgia e/ou radioterapia na mama envolvida. Apenas a contralateral (mama não envolvida) será estudada pela RPFNA. O sujeito pode não ter feito radioterapia na mama contralateral a ser estudada
• Indivíduos > 40 devem ter feito uma mamografia de triagem dentro de 6 meses após entrar na parte intervencionista do estudo e lidos como não suspeitos de câncer de mama ou, se suspeitos, devem ter concluído todos os testes sugeridos, incluindo biópsia e não ter evidência de câncer. Indivíduos com idade e/ou risco suficientes para uma mamografia inicial devem estar dispostos a realizar uma mamografia fora do estudo 6 meses após a entrada no estudo.
• Os indivíduos devem ter tido um RPFNA da mama dentro de seis meses antes de entrar na parte de intervenção do estudo e estar dispostos a ter outro RPFNA ~ 6,5 meses após o início do Lovaza™.
• Elegibilidade do Tecido: Os indivíduos devem ter evidência citomorfológica de hiperplasia com atipia ou atipia limítrofe (escore de Masood 14 ou superior). Deve haver ≥500 células epiteliais na lâmina para citomorfologia e evidência de proliferação por coloração Ki-67. Deve haver material fixado em metanol-formalina reservado suficiente para reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RT-qPCR). O tecido congelado também deve ter sido obtido para análise de ácidos graxos, proteômica de fase reversa, adipocinas e citocinas e RT-qPCR.
• Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter à flebotomia na linha de base, e 6 meses e 6,5 meses aproximadamente 3 colheres de sopa de sangue serão obtidas na linha de base, e 6 meses e 6,5 meses ou 6 colheres de sopa se o sujeito decidir participar do ensaio opcional de liberação de citocinas de monócitos.
• Os indivíduos devem produzir uma amostra pontual de urina na linha de base, 6 meses e na conclusão do estudo. A amostra de urina da linha de base será usada em parte para documentar que a paciente não está grávida.
• Os indivíduos devem estar dispostos a preencher questionários sobre dieta e uso de suplementos, qualidade de vida, história familiar relevante, saúde pessoal e história reprodutiva e medicamentos no início e na conclusão da intervenção.
• Os indivíduos devem estar dispostos a assinar um consentimento informado para todo o estudo e um consentimento separado para repetir o RPFNA

Critério de exclusão

• Mulheres que tiveram uma malignidade metastática de qualquer tipo.
• Mulheres que tiveram câncer de mama invasivo anterior, diagnosticado ou tratado nos últimos cinco anos.
• Mulheres que estão atualmente tomando anticoagulantes.
• Mulheres que têm implantes mamários.
• Mulheres que sofreram alterações em seu ambiente hormonal nos últimos 6 meses, incluindo gravidez, lactação ou interrupção ou início de contraceptivos hormonais.
• Mulheres que tomaram suplementos de ácidos graxos ômega 3 dentro de 3 semanas antes de sua RPFNA basal.
• Mulheres que tomam regularmente AINEs (>7 comprimidos semanais).

Inclusão de Mulheres e Minorias

-Este estudo utiliza mulheres com maior risco de câncer de mama. Indivíduos recrutados de uma coorte estabelecida de mulheres acompanhadas no Centro de Prevenção do Câncer de Mama. De testes anteriores, podemos esperar 6% de acúmulo de minorias, o que é semelhante à demografia de nosso hospital. Os homens não são incluídos devido ao baixo risco absoluto de câncer de mama e à dificuldade de realizar RPFNA na mama masculina.