Biomarcatori di rischio di cancro al seno nelle donne in premenopausa

Criterio di inclusione

• I soggetti devono essere in premenopausa e di età compresa tra 25 e 54 anni e devono aver avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi. Le donne che non hanno le mestruazioni regolari a causa dell'uso di alcuni tipi di contraccettivi possono essere iscritte con restrizioni. I loro livelli di progesterone estrogeno e ormone follicolo-stimolante (FSH) devono essere documentati all'aspirazione casuale periareolare con ago sottile (RPFNA) al basale e il loro RPFNA fuori dallo studio deve avvenire in una parte simile del loro ciclo (livelli di progesterone alti o bassi). Per fare ciò, sarà necessario ottenere un progesterone sierico ~ 4 settimane prima dell'RPFNA pianificato e di nuovo 2 settimane dopo in modo tale che l'RPFNA possa essere eseguito nella stessa fase del "ciclo" come basale.
• I soggetti devono essere ad aumentato rischio di cancro al seno sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:
• Un rischio Gail a cinque anni ≥ 1,67% o tre volte il rischio medio per una donna della stessa età utilizzando Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database o lo strumento di valutazione del rischio di cancro al seno dell'NCI (www.cancer.gov/bcrisktool).
• IMC <40 Kg/m3
• Un parente di primo grado con carcinoma mammario di età inferiore ai 60 anni o più parenti di secondo grado con carcinoma mammario.
• Pregresse biopsie multiple o almeno una precedente biopsia che mostra iperplasia atipica (AH), carcinoma lobulare in situ (LCIS), carcinoma duttale in situ (DCIS).
• evidenza RPFNA di iperplasia con atipia negli ultimi tre anni;
• Radiazioni al torace o al collo prima dei 30 anni;
• La densità mammaria mammografica mediante stima visiva è uguale o superiore al 50%.
• I soggetti devono essere disposti a continuare lo stesso ambiente ormonale presente al basale per tutta la durata dello studio. Se non si utilizza un contraccettivo orale, vaginale o topico, deve essere disposto a utilizzare attivamente metodi contraccettivi di barriera per prevenire la gravidanza.
• Devono essere trascorsi sei o più mesi dal completamento di uno studio di intervento di prevenzione (ad eccezione di uno studio di riduzione del peso), dall'ingestione di un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) o di un inibitore dell'aromatasi (AI) prima della valutazione del biomarcatore al basale.
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi alla misurazione dell'altezza, del peso e del BMI e all'analisi dei compositi corporei (DEXA) all'inizio e alla conclusione dell'intervento.
• I soggetti con una storia di DCIS AH, LCIS o ER-positivo mediante biopsia diagnostica devono essere stati consigliati sulle terapie di prevenzione standard appropriate come il tamoxifene e non sono idonei o non sono interessati alle terapie di prevenzione standard. Le donne con carcinoma duttale in situ devono aver subito un'appropriata terapia locale (lumpectomia più radioterapia o mastectomia). Se il soggetto ha avuto un carcinoma duttale in situ, devono essere trascorsi almeno due mesi dall'intervento chirurgico e/o dalla radioterapia alla mammella coinvolta. Solo il controlaterale (mammella non coinvolta) sarà studiato da RPFNA. Il soggetto potrebbe non aver subito alcuna radioterapia al seno controlaterale da studiare
• I soggetti > 40 anni devono essersi sottoposti a una mammografia di screening entro 6 mesi dall'ingresso nella parte interventistica dello studio e devono essere letti come non sospetti per cancro al seno o se sospetti devono aver completato tutti i test suggeriti inclusa la biopsia e non avere alcuna evidenza di cancro. I soggetti di età e/o rischio sufficienti per una mammografia di base devono essere disposti a sottoporsi a una mammografia fuori dallo studio 6 mesi dopo l'ingresso nello studio.
• I soggetti devono aver avuto un RPFNA del seno entro sei mesi prima di entrare nella parte di intervento dello studio ed essere disposti ad avere un altro RPFNA a circa 6,5 ​​mesi dopo l'inizio di Lovaza™.
• Idoneità del tessuto: i soggetti devono avere evidenza citomorfologica di iperplasia con atipia o atipia borderline (punteggio Masood 14 o superiore). Devono essere presenti ≥500 cellule epiteliali sul vetrino per la citomorfologia e l'evidenza di proliferazione mediante colorazione con Ki-67. Deve esserci sufficiente materiale riservato fissato con metanolo-formalina per la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RT-qPCR). Il tessuto congelato deve essere stato ottenuto anche per l'analisi degli acidi grassi, la proteomica in fase inversa, le adipochine e le citochine e la RT-qPCR.
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a flebotomia al basale e dopo 6 mesi e 6,5 mesi si otterranno circa 3 cucchiai di sangue al basale e 6 mesi e 6,5 mesi o 6 cucchiai se il soggetto decide di partecipare al saggio di rilascio facoltativo di citochine monocitarie.
• I soggetti devono produrre un campione di urina spot al basale, 6 mesi e alla conclusione dello studio. Il campione di urina di riferimento sarà in parte utilizzato per documentare che il soggetto non è incinta.
• I soggetti devono essere disposti a completare questionari riguardanti la dieta e l'uso di integratori, la qualità della vita, la storia familiare rilevante, la salute personale e la storia riproduttiva e i farmaci all'inizio e alla conclusione dell'intervento.
• I soggetti devono essere disposti a firmare un consenso informato per l'intero studio e un consenso separato per RPFNA ripetuto

Criteri di esclusione

• Donne che hanno avuto un tumore maligno metastatico di qualsiasi tipo.
• Donne che hanno avuto un precedente carcinoma mammario invasivo, diagnosticato o trattato negli ultimi cinque anni.
• Donne che stanno attualmente assumendo anticoagulanti.
• Donne che hanno protesi mammarie.
• Donne che hanno subito cambiamenti nel loro ambiente ormonale negli ultimi 6 mesi, inclusi gravidanza, allattamento o interruzione o inizio di contraccettivi ormonali.
• Donne che hanno assunto integratori di acidi grassi omega 3 entro 3 settimane prima del loro RPFNA di base.
• Donne che assumono regolarmente FANS (>7 compresse a settimana).

Inclusione delle donne e delle minoranze

-Questo studio utilizza donne ad aumentato rischio di cancro al seno. Soggetti reclutati da una coorte consolidata di donne seguite nel Centro per la prevenzione del cancro al seno. Dalle prove precedenti possiamo aspettarci un accumulo di minoranza del 6%, che è simile ai dati demografici del nostro ospedale. I maschi non sono inclusi a causa del basso rischio assoluto di cancro al seno e della difficoltà di eseguire la RPFNA sul seno maschile.