閉経前女性における乳がんリスクバイオマーカー

包含基準

• 被験者は閉経前で25歳から54歳までであり、過去12か月以内に月経があったことが必要です。 特定の種類の避妊薬を使用しているために月経が定期的に来ていない女性は、入場が制限される場合があります。 エストロゲン、プロゲステロン、および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルは、ベースラインのランダム乳輪周囲細針吸引（RPFNA）時に記録する必要があり、研究外のRPFNAはサイクルの同様の部分（プロゲステロンレベルが高いまたは低い）で行われなければなりません。 これを行うには、ベースラインと同じ「サイクル」の段階で RPFNA を実行できるように、計画された RPFNA の約 4 週間前と 2 週間後に血清プロゲステロンを取得する必要があります。
• 被験者は、以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、乳がんのリスクが高い必要があります。
• 5 年間のゲイル リスクが 1.67% 以上、またはサーベイランス疫学と最終結果のいずれかを使用した場合の同年齢の女性の平均リスクの 3 倍 (SEER、http://seer.cancer.gov) データベースまたは NCI 乳がんリスク評価ツール (www.cancer.gov/bcrisktool)、または 10 年間のタイラー・キュージック リスクがモデルにリストされている集団リスクの 2 倍、または RPFNA 異型
• BMI <40 kg/m3
• 60歳未満の乳がんを患っている第一親等親族、または乳がんを患っている複数の二親等親族。
• 複数の以前の生検、または異型過形成（AH）、上皮内小葉癌（LCIS）、上皮内管癌（DCIS）を示す少なくとも1回の以前の生検。
• RPFNAによる過去3年以内の異型性過形成の証拠。
• 30歳未満の胸部または首部の放射線照射。
• 視覚的に推定したマンモグラフィーによる乳房密度は 50% 以上です。
• 被験者は、試験期間中、ベースラインと同じホルモン環境を継続する意欲がなければなりません。 経口、経膣、または局所避妊薬を使用していない場合は、妊娠を防ぐために積極的にバリア避妊法を使用する必要があります。
• ベースラインバイオマーカー評価の前に、予防介入試験（減量試験を除く）、選択的エストロゲン受容体調節因子（SERM）またはアロマターゼ阻害剤（AI）の摂取の完了から6か月以上が経過していなければなりません。
• 被験者は、介入の開始時と終了時に身長、体重、BMIの測定と身体複合分析（DEXA）を受けることに意欲的でなければなりません。
• 診断生検によるAH、LCIS、またはER陽性DCISの病歴のある被験者は、タモキシフェンなどの適切な標準予防療法についてカウンセリングを受けていなければならず、標準予防療法に適格ではないか、または標準予防療法に興味がありません。 DCIS の女性は適切な局所療法 (乳房切除術と放射線照射または乳房切除術) を受けていなければなりません。 被験者が DCIS に罹患したことがある場合、関与する乳房への手術および/または放射線療法から少なくとも 2 か月が経過していなければなりません。 対側（関与していない乳房）のみが RPFNA によって研究されます。 対象者は研究対象となる対側乳房への放射線療法を受けていない可能性がある
• 40歳以上の被験者は、研究の介入部分に入ってから6か月以内にスクリーニングマンモグラフィーを受け、乳がんの疑いがないと判断されていなければならない。または、疑わしい場合には、生検を含む提案されたすべての検査を完了し、がんの証拠がないことが判明していなければならない。 十分な年齢および/またはベースラインマンモグラフィーのリスクがある被験者は、研究参加後6か月後に研究外のマンモグラフィーを実施する意欲がなければなりません。
• 被験者は、研究の介入部分に入る前の6か月以内に乳房のRPFNAを受けていなければならず、Lovaza™の開始後約6.5か月以内に別のRPFNAを受ける意思がある必要があります。
• 組織適格性：対象は、異型または境界異型を伴う過形成の細胞形態学的証拠を持っていなければなりません（Masoodスコア14以上）。 Ki-67 染色による細胞形態学および増殖の証拠を得るには、スライド上に 500 個以上の上皮細胞が存在する必要があります。 リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-qPCR) には、メタノール ホルマリンで固定された材料が十分に確保されている必要があります。 凍結組織は、脂肪酸分析、逆相プロテオミクス、アディポカインとサイトカイン、および RT-qPCR のためにも取得されている必要があります。
• 被験者はベースライン時に瀉血を受ける意思がなければならず、6か月後と6.5か月後はベースラインで約大さじ3杯の血液が採取され、被験者がオプションの単球サイトカイン放出アッセイに参加することを決定した場合は6か月後と6.5か月後または大さじ6杯が採取されます。
• 被験者は、ベースライン時、6か月後、および研究終了時にスポット尿サンプルを採取しなければなりません。 ベースラインの尿サンプルは、被験者が妊娠していないことを証明するために部分的に使用されます。
• 被験者は、食事とサプリメントの使用、生活の質、関連する家族歴、個人の健康状態と生殖歴、介入の開始時と終了時の投薬に関するアンケートに喜んで回答する必要があります。
• 被験者は、研究全体に対するインフォームドコンセントと、RPFNAの繰り返しに対する個別の同意に積極的に署名する必要があります。

除外基準

• 何らかの転移性悪性腫瘍を患った女性。
• 過去に浸潤性乳がんを患っており、過去5年以内に診断または治療を受けた女性。
• 現在抗凝固薬を服用している女性。
• 豊胸手術を受けた女性。
• 過去 6 か月以内にホルモン環境に変化があった女性 (これには、妊娠、授乳、ホルモン避妊薬の中止または開始が含まれます)。
• RPFNAのベースライン前の3週間以内にオメガ3脂肪酸サプリメントを摂取した女性。
• NSAIDSを定期的に服用している女性（毎週7錠以上）。

女性とマイノリティの参加

-この研究は、乳がんのリスクが高い女性を対象としています。 被験者は、乳がん予防センターで追跡調査された女性の確立されたコホートから募集されました。 以前の試験から、私たちの病院の人口統計と同様の 6% の少数派の増加が期待できます。 男性は、乳がんの絶対リスクが低く、男性の乳房にRPFNAを行うのが難しいため、含まれていません。