Biomarker für das Brustkrebsrisiko bei Frauen vor der Menopause

Einschlusskriterien

• Die Probanden müssen prämenopausal und zwischen 25 und 54 Jahre alt sein und innerhalb der letzten 12 Monate eine Menstruationsperiode gehabt haben. Frauen, die aufgrund der Anwendung bestimmter Verhütungsmittel nicht regelmäßig menstruieren, können mit Einschränkungen aufgenommen werden. Ihre Östrogen-, Progesteron- und follikelstimulierenden Hormonspiegel (FSH) müssen zu Beginn der zufälligen periareolären Feinnadelaspiration (RPFNA) dokumentiert werden, und ihre RPFNA außerhalb der Studie muss in einem ähnlichen Abschnitt ihres Zyklus (hoher oder niedriger Progesteronspiegel) stattfinden. Dazu muss ca. 4 Wochen vor der geplanten RPFNA und noch einmal 2 Wochen später ein Serumprogesteron gewonnen werden, damit die RPFNA in derselben Phase des „Zyklus“ wie zu Beginn durchgeführt werden kann.
• Bei den Probanden muss aufgrund mindestens eines der folgenden Kriterien ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bestehen:
• Ein fünfjähriges Gail-Risiko von ≥ 1,67 % oder dem Dreifachen des durchschnittlichen Risikos einer gleichaltrigen Frau, basierend auf Surveillance Epidemiology und End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) Datenbank oder das NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool). oder 10-jähriges Tyrer-Cuzick-Risiko, das doppelt so hoch ist wie das im Modell aufgeführte Bevölkerungsrisiko, oder RPFNA-Atypie
• BMI <40 kg/m3
• Ein Verwandter ersten Grades mit Brustkrebs unter 60 Jahren oder mehrere Verwandte zweiten Grades mit Brustkrebs.
• Mehrere frühere Biopsien oder mindestens eine frühere Biopsie zeigten atypische Hyperplasie (AH), lobuläres Karzinom in situ (LCIS), duktales Karzinom in situ (DCIS).
• RPFNA-Nachweis einer Hyperplasie mit Atypie innerhalb der letzten drei Jahre;
• Bestrahlung der Brust oder des Halses vor dem 30. Lebensjahr;
• Die mammographische Brustdichte beträgt nach visueller Schätzung 50 % oder mehr.
• Die Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie das gleiche hormonelle Milieu beizubehalten, das zu Studienbeginn vorhanden war. Wenn Sie kein orales, vaginales oder topisches Verhütungsmittel verwenden, müssen Sie bereit sein, aktiv Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
• Es müssen mindestens sechs Monate nach Abschluss eines Präventionsinterventionsversuchs (mit Ausnahme eines Gewichtsreduktionsversuchs), der Einnahme eines selektiven Östrogenrezeptormodulators (SERM) oder eines Aromatasehemmers (AI) vor der Basisbewertung der Biomarker vergangen sein.
• Die Probanden müssen bereit sein, sich zu Beginn und am Ende des Eingriffs einer Messung von Größe, Gewicht und BMI sowie einer Body-Composite-Analyse (DEXA) zu unterziehen.
• Personen mit einer Vorgeschichte von AH, LCIS oder ER-positivem DCIS gemäß diagnostischer Biopsie müssen über geeignete Standardpräventionstherapien wie Tamoxifen beraten worden sein und sind entweder nicht berechtigt oder haben kein Interesse an Standardpräventionstherapien. Frauen mit DCIS müssen eine entsprechende lokale Therapie (Lumpektomie plus Bestrahlung oder Mastektomie) erhalten haben. Wenn der Proband ein DCIS hatte, müssen seit der Operation und/oder Strahlentherapie der betroffenen Brust mindestens zwei Monate vergangen sein. Nur die kontralaterale (unbeteiligte Brust) wird von RPFNA untersucht. Die Testperson hatte möglicherweise keine Strahlentherapie an der zu untersuchenden kontralateralen Brust
• Bei Probanden über 40 Jahren muss innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in den interventionellen Teil der Studie eine Screening-Mammographie durchgeführt worden sein und es muss festgestellt werden, dass kein Verdacht auf Brustkrebs besteht, oder wenn ein Verdacht besteht, müssen sie alle empfohlenen Tests, einschließlich einer Biopsie, abgeschlossen haben und keine Anzeichen von Krebs aufweisen. Probanden mit ausreichendem Alter und/oder ausreichendem Risiko für eine Basis-Mammographie müssen bereit sein, 6 Monate nach Studienbeginn eine Mammographie außerhalb der Studie durchführen zu lassen.
• Die Probanden müssen innerhalb von sechs Monaten vor Beginn des Interventionsteils der Studie eine RPFNA der Brust gehabt haben und bereit sein, etwa 6,5 ​​Monate nach Beginn der Behandlung mit Lovaza™ eine weitere RPFNA zu erhalten.
• Gewebeeignung: Die Probanden müssen zytomorphologische Hinweise auf eine Hyperplasie mit Atypie oder Borderline-Atypie haben (Masood-Score 14 oder höher). Für die Zytomorphologie und den Nachweis einer Proliferation durch Ki-67-Färbung müssen sich ≥500 Epithelzellen auf dem Objektträger befinden. Für die quantitative Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-qPCR) muss ausreichend reserviertes Methanol-Formalin-fixiertes Material vorhanden sein. Außerdem muss gefrorenes Gewebe für die Fettsäureanalyse, Umkehrphasen-Proteomik, Adipokine und Zytokine sowie RT-qPCR gewonnen worden sein.
• Die Probanden müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn einer Aderlass zu unterziehen, und nach 6 Monaten und 6,5 Monaten werden zu Studienbeginn etwa 3 Esslöffel Blut und nach 6 Monaten und 6,5 Monaten oder 6 Esslöffeln entnommen, wenn sich der Proband für die Teilnahme am optionalen Monozyten-Zytokin-Freisetzungstest entscheidet.
• Die Probanden müssen zu Beginn, nach 6 Monaten und am Ende der Studie eine Punkturinprobe produzieren. Die Ausgangsurinprobe wird teilweise verwendet, um zu dokumentieren, dass die Person nicht schwanger ist.
• Die Probanden müssen bereit sein, zu Beginn und am Ende der Intervention Fragebögen zu Ernährung und Nahrungsergänzungsmitteln, Lebensqualität, relevanter Familienanamnese, persönlicher Gesundheit und Fortpflanzungsanamnese sowie Medikamenten auszufüllen.
• Die Probanden müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung für die gesamte Studie und eine separate Einwilligung für eine wiederholte RPFNA zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

• Frauen, die eine metastasierende bösartige Erkrankung jeglicher Art hatten.
• Frauen, bei denen in den letzten fünf Jahren bereits ein invasiver Brustkrebs diagnostiziert oder behandelt wurde.
• Frauen, die derzeit Antikoagulanzien einnehmen.
• Frauen, die Brustimplantate haben.
• Frauen, bei denen in den letzten 6 Monaten eine Veränderung ihres hormonellen Milieus stattgefunden hat, dazu gehören Schwangerschaft, Stillzeit oder das Absetzen oder Beginn der Einnahme hormoneller Verhütungsmittel.
• Frauen, die innerhalb von 3 Wochen vor ihrer RPFNA-Basislinie Omega-3-Fettsäurepräparate eingenommen haben.
• Frauen, die regelmäßig NSAR einnehmen (>7 Tabletten pro Woche).

Inklusion von Frauen und Minderheiten

-Diese Studie nutzt Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko. Probanden, die aus einer etablierten Kohorte von Frauen rekrutiert wurden, folgten im Brustkrebs-Präventionszentrum. Aus früheren Studien können wir mit einer Minderheitenzunahme von 6 % rechnen, was unserer Krankenhausdemografie ähnelt. Männer wurden aufgrund des geringen absoluten Brustkrebsrisikos und der Schwierigkeit, RPFNA an der männlichen Brust durchzuführen, nicht berücksichtigt.