Biomarkører for brystkreftrisiko hos premenopausale kvinner

Inklusjonskriterier

• Personer må være premenopausale og mellom 25 og 54 år og må ha hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene. Kvinner som ikke menstruerer regelmessig på grunn av bruk av visse typer prevensjonsmidler kan komme inn med restriksjoner. Deres østrogenprogesteron- og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer må dokumenteres ved baseline random periareolar fine needle aspiration (RPFNA), og deres off-studie RPFNA må finne sted ved en tilsvarende del av syklusen deres (høye eller lave progesteronnivåer). For å gjøre dette må et serumprogesteron innhentes ~ 4 uker før planlagt RPFNA og igjen 2 uker senere slik at RPFNA kan utføres i samme fase av "syklusen" som baseline.
• Forsøkspersoner må ha økt risiko for brystkreft på grunnlag av minst ett av følgende kriterier:
• En fem-års Gail-risiko på ≥ 1,67 % eller tre ganger gjennomsnittlig risiko for en kvinne på samme alder ved bruk av enten Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database eller NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool)., eller 10 års Tyrer-Cuzick-risiko dobbelt så stor som populasjonsrisikoen som oppført i modellen, eller RPFNA-atypi
• BMI <40 Kg/m3
• En førstegradsslektning med brystkreft under 60 år eller flere andregradsslektninger med brystkreft.
• Flere tidligere biopsier eller minst én tidligere biopsi som viser atypisk hyperplasi (AH), lobulært karsinom in situ (LCIS), duktalt karsinom in situ (DCIS).
• RPFNA-bevis på hyperplasi med atypi i løpet av de siste tre årene;
• Bryst- eller nakkestråling før 30 år;
• Mammografisk brysttetthet ved visuelt estimat er lik eller overstiger 50 %.
• Forsøkspersonene må være villige til å fortsette det samme hormonmiljøet som er tilstede ved baseline gjennom hele forsøket. Hvis du ikke bruker et oralt, vaginalt eller lokalt prevensjonsmiddel, må du være villig til aktivt å bruke barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet.
• Seks måneder eller mer må ha gått fra fullføring av en forebyggende intervensjonsstudie (med unntak av en vektreduksjonsstudie), inntak av en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) eller aromatasehemmer (AI) før baseline biomarkørvurdering.
• Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå måling av høyde, vekt og BMI og gjennomgå kroppssammensatt analyse (DEXA) ved initiering og avslutning av intervensjon.
• Personer med en historie med AH, LCIS eller ER-positiv DCIS ved diagnostisk biopsi, må ha blitt informert om passende standard forebyggingsterapier som tamoxifen og er enten ikke kvalifisert eller er ikke interessert i standard forebyggende behandlinger. Kvinner med DCIS må ha hatt passende lokal terapi (lumpektomi pluss stråling eller mastektomi). Hvis forsøkspersonen har hatt en DCIS, må det ha gått minst to måneder fra operasjon og/eller strålebehandling til det involverte brystet. Bare det kontralaterale (uinvolverte brystet) vil bli studert av RPFNA. Forsøkspersonen kan ikke ha hatt noen strålebehandling mot det kontralaterale brystet som skal studeres
• Forsøkspersoner > 40 må ha hatt en screening mammografi innen 6 måneder etter at de kom inn i intervensjonsdelen av studien og leses som ikke mistenkelige for brystkreft, eller hvis mistenkelige må ha fullført alle foreslåtte tester inkludert biopsi og funnet å ikke ha bevis for kreft. Personer med tilstrekkelig alder og/eller risiko for en baseline mammografi må være villige til å få utført et off-studie mammografi 6 måneder etter studiestart.
• Forsøkspersonene må ha hatt en RPFNA på brystet innen seks måneder før de gikk inn i intervensjonsdelen av studien og være villige til å ha en ny RPFNA ved ~6,5 måneder etter oppstart av Lovaza™.
• Vevsberettigelse: Forsøkspersonene må ha cytomorfologiske bevis på hyperplasi med atypi eller borderlineatypi (Masood-score 14 eller høyere). Det må være ≥500 epitelceller på objektglasset for cytomorfologi og bevis på spredning ved Ki-67-farging. Det må være tilstrekkelig reservert metanol-formalinfiksert materiale for sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR). Frosset vev må også ha blitt innhentet for fettsyreanalyse, omvendt fase proteomikk, adipokiner og cytokiner og RT-qPCR.
• Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå flebotomi ved baseline, og 6 måneder og 6,5 måneder vil ca. 3 spiseskjeer med blod bli oppnådd ved baseline, og 6 måneder og 6,5 måneder eller 6 spiseskjeer hvis forsøkspersonen bestemmer seg for å delta i den valgfrie monocytcytokinfrigjøringsanalysen.
• Forsøkspersonene må produsere en punkturinprøve ved baseline, 6 måneder og ved studieavslutning. Baseline urinprøve vil delvis bli brukt for å dokumentere at forsøkspersonen ikke er gravid.
• Forsøkspersonene må være villige til å fylle ut spørreskjemaer om kosthold og kosttilskudd, livskvalitet, relevant familiehistorie, personlig helse og reproduksjonshistorie og medisiner ved oppstart og avslutning av intervensjonen.
• Forsøkspersonene må være villige til å signere et informert samtykke for hele studien og separat samtykke for gjentatt RPFNA

Eksklusjonskriterier

• Kvinner som har hatt en metastatisk malignitet av noe slag.
• Kvinner som tidligere har hatt invasiv brystkreft, diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste fem årene.
• Kvinner som bruker antikoagulantia.
• Kvinner som har brystimplantater.
• Kvinner som har gjennomgått forandringer i hormonmiljøet de siste 6 månedene, inkluderer graviditet, amming, eller seponering eller start av hormonelle prevensjonsmidler.
• Kvinner som har tatt omega 3-fettsyretilskudd innen 3 uker før deres baseline RPFNA.
• Kvinner som regelmessig tar NSAID (>7 tabletter ukentlig).

Inkludering av kvinner og minoriteter

-Denne studien bruker kvinner med økt risiko for brystkreft. Forsøkspersoner rekruttert fra en etablert kohort av kvinner fulgte i Breast Cancer Prevention Center. Fra tidligere forsøk kan vi forvente 6 % minoritetsoppbygging som ligner på sykehusdemografien vår. Menn er ikke inkludert på grunn av den lave absolutte risikoen for brystkreft, og vanskeligheten med å utføre RPFNA på det mannlige brystet.