Rintasyövän riskin biomarkkerit premenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit

• Tutkittavien on oltava premenopausaalisia ja iältään 25–54-vuotiaita, ja heillä on oltava kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana. Naiset, joilla ei ole säännöllisesti kuukautisia tietyntyyppisten ehkäisyvälineiden käytön vuoksi, voivat tulla mukaan rajoituksin. Heidän estrogeeni-progesteroni- ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot on dokumentoitava lähtötilanteessa satunnaisessa periareolaarisessa hienoneula-aspiraatiossa (RPFNA) ja tutkimuksen ulkopuolisen RPFNA:n on tapahduttava heidän kiertonsa samanlaisessa osassa (korkeat tai matalat progesteronitasot). Tämän tekemiseksi seerumin progesteroni on hankittava noin 4 viikkoa ennen suunniteltua RPFNA:ta ja uudelleen 2 viikkoa myöhemmin, jotta RPFNA voidaan suorittaa samassa "syklin" vaiheessa kuin perusviiva.
• Koehenkilöillä on oltava lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
• Viiden vuoden Gail-riski on ≥ 1,67 % tai kolme kertaa samanikäisen naisen keskimääräinen riski käyttämällä joko valvontaepidemiologiaa ja lopputuloksia (SEER, http://seer.cancer.gov) tietokanta tai NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool). tai 10 vuoden Tyrer-Cuzick-riski, joka on kaksinkertainen mallissa lueteltuun väestöriskiin verrattuna, tai RPFNA-atypia
• BMI <40 kg/m3
• Alle 60-vuotias ensimmäisen asteen sukulainen tai useita toisen asteen sukulaisia, joilla on rintasyöpä.
• Useita aikaisempia biopsioita tai vähintään yksi aiempi biopsia, jossa ilmeni epätyypillistä hyperplasiaa (AH), lobulaarista karsinoomaa in situ (LCIS), ductal carcinoma in situ (DCIS).
• RPFNA-todisteet hyperplasiasta ja atypiasta viimeisen kolmen vuoden aikana;
• Rintakehän tai kaulan säteily ennen 30 vuoden ikää;
• Mammografinen rintojen tiheys visuaalisesti arvioituna on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 %.
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita jatkamaan samaa hormonaalista ympäristöä, joka oli lähtötilanteessa koko kokeen ajan. Jos et käytä oraalista, emättimen tai paikallista ehkäisyä, on oltava valmis käyttämään aktiivisesti ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi.
• Kuusi kuukautta tai enemmän on täytynyt kulua ennaltaehkäisevän interventiotutkimuksen (lukuun ottamatta painonpudotuskoetta), selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) tai aromataasi-inhibiittorin (AI) nauttimisesta ennen lähtötason biomarkkerin arviointia.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita mittaamaan pituuden, painon ja BMI:n sekä kehon yhdistelmäanalyysin (DEXA) toimenpiteen alussa ja lopussa.
• Potilaita, joilla on diagnostisen biopsian perusteella AH, LCIS tai ER-positiivinen DCIS, on täytynyt neuvoa sopivista tavanomaisista ehkäisyhoidoista, kuten tamoksifeenista, ja he eivät joko ole kelvollisia tai eivät ole kiinnostuneita tavanomaisista ehkäisyhoidoista. Naisilla, joilla on DCIS, on täytynyt olla asianmukaista paikallista hoitoa (lumpektomia sekä säde tai rinnanpoisto). Jos potilaalla on ollut DCIS, vähintään kaksi kuukautta on kulunut leikkauksesta ja/tai sädehoidosta rintaan. RPFNA tutkii vain kontralateraalista rintaa. Potilaalla ei ehkä ole ollut sädehoitoa tutkittavaan vastapuoliseen rintaan
• Yli 40-vuotiailla koehenkilöillä on täytynyt olla seulontamammografiassa 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen interventioosaan saapumisesta, ja heidän on täytynyt olla rintasyövän epäilyttäviä, tai jos he ovat epäilyttäviä, heidän on täytynyt suorittaa kaikki ehdotetut testit, mukaan lukien biopsia, eikä heillä ole todettu syöpää. Koehenkilöiden, joiden ikä ja/tai riski on riittävä lähtötason mammografiaa varten, on oltava valmis ottamaan mammografiatutkimuksen ulkopuolella 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen.
• Koehenkilöillä on täytynyt olla rinnan RPFNA kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen interventioosuuteen tuloa, ja heidän on oltava valmiita ottamaan toinen RPFNA noin 6,5 kuukauden kuluttua Lovaza™-hoidon aloittamisesta.
• Kudosten kelpoisuus: Koehenkilöillä on oltava sytomorfologisia todisteita hyperplasiasta, johon liittyy atypiaa tai raja-atypiaa (Masood-pistemäärä 14 tai korkeampi). Objektilasilla on oltava ≥500 epiteelisolua sytomorfologiaa ja Ki-67-värjäyksen aiheuttamaa proliferaatiota varten. Reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (RT-qPCR) varten on oltava riittävästi varattua metanoli-formaliinikiinnitettyä materiaalia. Pakastettua kudosta on täytynyt saada myös rasvahappoanalyysiä, käänteisfaasiproteomiikkaa, adipokiineja ja sytokiinejä sekä RT-qPCR:ää varten.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita flebotomiaan lähtötilanteessa, ja 6 kuukauden ja 6,5 ​​kuukauden iässä noin 3 ruokalusikallista verta otetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukautta ja 6,5 ​​kuukautta tai 6 ruokalusikallista, jos koehenkilö päättää osallistua valinnaiseen monosyyttisytokiinien vapautumismääritykseen.
• Koehenkilöiden on tuotettava pistevirtsanäyte lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen lopussa. Virtsan perusnäytettä käytetään osittain sen dokumentoimiseen, että tutkittava ei ole raskaana.
• Tutkittavien on oltava valmiita täyttämään kyselylomakkeet, jotka koskevat ruokavalion ja lisäravinteiden käyttöä, elämänlaatua, asiaankuuluvaa sukuhistoriaa, henkilökohtaista terveyttä ja lisääntymishistoriaa sekä lääkkeitä toimenpiteen alussa ja lopussa.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus koko tutkimukselle ja erillinen suostumus toistuvaa RPFNA:ta varten

Poissulkemiskriteerit

• Naiset, joilla on ollut mikä tahansa metastaattinen pahanlaatuinen kasvain.
• Naiset, joilla on aiemmin ollut invasiivinen rintasyöpä, diagnosoitu tai hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana.
• Naiset, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja.
• Naiset, joilla on rintaimplantteja.
• Naiset, joiden hormonaalinen ympäristö on muuttunut viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien raskaus, imetys tai hormonaalisen ehkäisyn lopettaminen tai aloittaminen.
• Naiset, jotka ovat ottaneet omega 3 -rasvahappolisäravinteita 3 viikon aikana ennen RPFNA:n lähtötasoa.
• Naiset, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä (> 7 tablettia viikossa).

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus

-Tässä tutkimuksessa hyödynnetään naisia, joilla on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään. Rintasyövän ehkäisykeskuksessa seurattiin vakiintuneesta naisjoukosta rekrytoituja koehenkilöitä. Edellisistä kokeista voimme odottaa 6 %:n vähemmistökertymää, joka on samanlainen kuin sairaalamme väestötiedot. Miehet eivät ole mukana, koska rintasyövän absoluuttinen riski on alhainen ja RPFNA:n suorittaminen miehen rinnalle on vaikeaa.