Biomarkører for brystkræftrisiko hos præmenopausale kvinder

Inklusionskriterier

• Forsøgspersoner skal være præmenopausale og mellem 25 og 54 år og skal have haft menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der ikke menstruerer regelmæssigt på grund af brug af visse former for prævention, kan blive optaget med restriktioner. Deres østrogenprogesteron- og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer skal dokumenteres ved baseline random periareolar fine needle aspiration (RPFNA), og deres off-studie RPFNA skal finde sted ved en tilsvarende del af deres cyklus (høje eller lave progesteronniveauer). For at gøre dette skal et serumprogesteron opnås ~ 4 uger før planlagt RPFNA og igen 2 uger senere, således at RPFNA kan udføres i samme fase af "cyklussen" som baseline.
• Forsøgspersoner skal have øget risiko for brystkræft på basis af mindst et af følgende kriterier:
• En femårig Gail-risiko på ≥ 1,67 % eller tre gange den gennemsnitlige risiko for en kvinde på samme alder ved brug af enten Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database eller NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool). eller 10 års Tyrer-Cuzick-risiko dobbelt så stor som befolkningsrisikoen som angivet i modellen, eller RPFNA-atypi
• BMI <40 Kg/m3
• En førstegradsslægtning med brystkræft under 60 år eller flere andengradsslægtninge med brystkræft.
• Flere tidligere biopsier eller mindst én tidligere biopsi, der udviser atypisk hyperplasi (AH), lobular carcinoma in situ (LCIS), ductal carcinoma in situ (DCIS).
• RPFNA-bevis for hyperplasi med atypi inden for de sidste tre år;
• Bryst- eller nakkestråling før 30 år;
• Mammografisk brysttæthed ved visuel vurdering er lig med eller overstiger 50 %.
• Forsøgspersonerne skal være villige til at fortsætte det samme hormonmiljø, der er til stede ved baseline under hele forsøget. Hvis du ikke bruger et oralt, vaginalt eller topisk præventionsmiddel, skal du være villig til aktivt at bruge barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet.
• Der skal være gået seks måneder eller mere fra afslutningen af ​​et forebyggende interventionsforsøg (med undtagelse af et vægtreduktionsforsøg), indtagelse af en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) eller aromatasehæmmer (AI) før baseline-biomarkørvurdering.
• Forsøgspersonerne skal være villige til at gennemgå måling af højde, vægt og BMI og gennemgå kropssammensatte analyse (DEXA) ved påbegyndelse og afslutning af intervention.
• Forsøgspersoner med en anamnese med AH, LCIS eller ER-positiv DCIS ved diagnostisk biopsi skal være blevet rådgivet om passende standard forebyggende behandlinger såsom tamoxifen og er enten ikke kvalificerede eller ikke interesserede i standard forebyggende behandlinger. Kvinder med DCIS skal have haft passende lokal terapi (lumpektomi plus stråling eller mastektomi). Hvis forsøgspersonen har haft en DCIS, skal der være gået mindst to måneder fra operation og/eller strålebehandling til det involverede bryst. Kun det kontralaterale (ikke involverede bryst) vil blive undersøgt af RPFNA. Forsøgspersonen har muligvis ikke fået nogen strålebehandling til det kontralaterale bryst, der skal undersøges
• Forsøgspersoner > 40 skal have fået foretaget en screening mammografi inden for 6 måneder efter indtræden i den interventionelle del af undersøgelsen og læses som ikke mistænkelige for brystkræft, eller hvis mistænkelige skal have gennemført alle foreslåede tests inklusive biopsi og ikke fundet tegn på kræft. Forsøgspersoner med tilstrækkelig alder og/eller risiko for en baseline mammografi skal være villige til at få udført et off-studie mammografi 6 måneder efter studiestart.
• Forsøgspersonerne skal have haft en RPFNA af brystet inden for seks måneder før de gik ind i interventionsdelen af ​​undersøgelsen og være villige til at have en anden RPFNA ved ~6,5 måneder efter start af Lovaza™.
• Vævsberettigelse: Forsøgspersoner skal have cytomorfologiske tegn på hyperplasi med atypi eller borderline atypi (Masood-score 14 eller højere). Der skal være ≥500 epitelceller på objektglasset for cytomorfologi og tegn på proliferation ved Ki-67-farvning. Der skal være tilstrækkeligt reserveret methanol-formalin-fikseret materiale til real-time kvantitativ polymerasekædereaktion (RT-qPCR). Frosset væv skal også være opnået til fedtsyreanalyse, omvendt fase-proteomik, adipokiner og cytokiner og RT-qPCR.
• Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå flebotomi ved baseline, og 6 måneder og 6,5 måneder vil der blive opnået ca. 3 spiseskefulde blod ved baseline, og 6 måneder og 6,5 måneder eller 6 spiseskefulde, hvis forsøgspersonen beslutter at deltage i det valgfri monocytcytokinfrigivelsesassay.
• Forsøgspersonerne skal producere en pleturinprøve ved baseline, 6 måneder og ved undersøgelsens afslutning. Baseline urinprøve vil til dels blive brugt til at dokumentere, at forsøgspersonen ikke er gravid.
• Forsøgspersoner skal være villige til at udfylde spørgeskemaer vedrørende kost- og kosttilskudsbrug, livskvalitet, relevant familiehistorie, personlig sundhed og reproduktionshistorie og medicin ved påbegyndelse og afslutning af interventionen.
• Forsøgspersoner skal være villige til at underskrive et informeret samtykke for hele undersøgelsen og separat samtykke til gentagen RPFNA

Eksklusionskriterier

• Kvinder, der har haft en metastatisk malignitet af enhver art.
• Kvinder, der tidligere har haft invasiv brystkræft, diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste fem år.
• Kvinder, der i øjeblikket tager antikoagulantia.
• Kvinder, der har brystimplantater.
• Kvinder, der har gennemgået ændring i deres hormonmiljø inden for de sidste 6 måneder, inkluderer graviditet, amning eller ophør med eller påbegyndelse af hormonelle præventionsmidler.
• Kvinder, der har taget omega 3-fedtsyretilskud inden for 3 uger før deres baseline RPFNA.
• Kvinder, der regelmæssigt tager NSAID (>7 tabletter ugentligt).

Inklusion af kvinder og minoriteter

- Denne undersøgelse bruger kvinder med øget risiko for brystkræft. Forsøgspersoner rekrutteret fra en etableret kohorte af kvinder fulgte i Breast Cancer Prevention Center. Fra tidligere forsøg kan vi forvente 6 % minoritetstilvækst, hvilket svarer til vores hospitalsdemografi. Mænd er ikke inkluderet på grund af den lave absolutte risiko for brystkræft og vanskeligheden ved at udføre RPFNA på det mandlige bryst.