绝经后妇女的乳腺癌风险生物标志物

纳入标准

• 受试者必须是绝经后且年龄在 25 至 69 岁之间。 绝经期的定义是一年以上没有月经但子宫和卵巢完好，或卵巢完好但没有子宫且年龄在 50 岁及以上的女性，或者雌二醇和促卵泡激素 (FSH) 均在绝经后范围内的女性或任何切除了卵巢的女性。

• 根据至少以下标准之一，受试者患乳腺癌的风险必须增加：

  • 使用监测流行病学和最终结果（SEER，http://seer.cancer.gov），五年盖尔风险≥ 1.67% 或同龄女性平均风险的 2 倍以上 数据库，NCI 乳腺癌风险评估工具 (www.cancer.gov/bcrisktool)， 或国际乳腺癌干预研究 (IBIS) 风险评估器 (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/)，或者十年 Tyrer-Cuzick 模型风险是人口风险的 2 倍。

• 一个60岁以下的一级亲属患乳腺癌或多个二级亲属患乳腺癌。
• 多次活检或至少一次活检显示不典型增生 (AH)、小叶原位癌 (LCIS)、导管原位癌 (DCIS)。
• 过去三年内随机乳晕周围细针穿刺 (RPFNA) 增生伴异型性的证据；
• 30 岁前胸部或颈部放疗；

• 通过视觉估计的乳房 X 光摄影乳房密度等于或超过 50%。

  • 受试者必须愿意在整个试验期间继续保持基线时存在的相同激素环境（不能开始或停止任何类型的激素替代疗法，vagifem 或 estring 除外）。
  • 从完成预防干预试验（减重试验除外）、在基线生物标志物评估之前摄入选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或芳香酶抑制剂 (AI) 起，必须经过六个月或更长时间。 .
  • 具有 AH、LCIS 或经诊断性活检发现 ER 阳性 DCIS 病史的受试者，必须接受过关于适当的标准预防疗法（如他莫昔芬或雷洛昔芬）的咨询，并且不符合条件或对标准预防疗法不感兴趣。 患有 DCIS 的女性必须接受过适当的局部治疗（乳房肿瘤切除术加放疗或乳房切除术）。 如果受试者患有 DCIS，则从对受累乳房进行手术和/或放射治疗起，必须至少经过两个月。 RPFNA 只会研究对侧（未受累的乳房）。 受试者可能没有对要研究的对侧乳房进行任何放射治疗
  • 受试者必须在进入研究的干预部分后 6 个月内进行过筛查性乳房 X 光检查，并被解读为不怀疑患有乳腺癌，或者如果可疑，则必须完成所有建议的检查，包括活组织检查，并且没有发现癌症的证据。 女性必须愿意在进入研究后 6 个月进行研究外乳房 X 光检查。
  • 受试者必须在进入研究的干预部分之前的六个月内进行过乳房 RPFNA，并且愿意在开始 Lovaza™ 后约 6.5 个月进行另一次 RPFNA。
  • 组织资格：受试者必须具有非典型增生或边缘非典型增生的细胞形态学证据（Masood 评分 > 13）。 用于细胞形态学的载玻片上必须有≥500个上皮细胞。 必须有足够的保留甲醇-福尔马林-固定材料用于定量逆转录聚合酶链反应 (RT-qPCR)。 还必须获得用于脂肪酸分析、反相蛋白质组学、脂肪因子和细胞因子以及 RT-qPCR 的冷冻组织。
  • 受试者必须愿意在基线和 6 个月和 6.5 个月时接受静脉切开术。 如果受试者决定参加可选的单核细胞细胞因子释放试验，将在基线和 6 个月和 6.5 个月或 6 汤匙时获得大约 3 汤匙血液。
  • 受试者必须在基线、6 个月和研究结束时提供尿液样本
  • 受试者必须愿意接受身高、体重和 BMI 测量，并在干预开始和结束时接受身体综合分析 (DEXA)。
  • 受试者必须愿意在干预开始和结束时完成有关饮食和补充剂使用、生活质量以及相关家族史、个人健康和生殖史以及药物的问卷调查。 受试者必须愿意签署整个研究的知情同意书和重复 RPFNA 的单独同意书。

排除标准

• 患有任何类型的转移性恶性肿瘤的女性。
• 在过去五年内曾患过浸润性乳腺癌、诊断或治疗过的女性。
• 目前正在服用抗凝剂的女性。
• 有乳房植入物的女性。
• 在过去 6 个月内荷尔蒙环境发生变化的女性。
• 在基线 RPFNA 前 3 周内服用过 omega 3 脂肪酸或亚麻籽补充剂的女性，或在过去三个月内服用过高剂量 omega 3 的女性。
• 定期服用非甾体抗炎药（每周 > 7 片）的女性。
• 在基线 RPFNA 前六个月内服用过 SERM、芳香化酶抑制剂或参加过化学预防或其他药物研究的女性。
• 基线肾功能或肝功能异常的女性，定义为血液化学值在临床上显着超出正常机构范围。
• 对鱼制品有过敏史（包括荨麻疹）的女性。
• BMI 为 40 kg/m^2 或更高的女性。

纳入女性和少数族裔 本研究利用了患乳腺癌风险较高的女性。 受试者是从乳腺癌预防中心随访的既定女性队列中招募的。 从之前的试验中，我们可以预期 6% 的少数族裔应计，这与我们医院的人口统计数据相似。 由于患乳腺癌的绝对风险低，以及对男性乳房进行 RPFNA 的难度，男性不包括在内。