Rintasyövän riskin biomarkkerit postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit

• Tutkittavien tulee olla postmenopausaalisia ja iältään 25–69 vuotta. Vaihdevuodet määritellään kuukautisten olemattomuuteen yli vuoden ja kohtu ja munasarjat ehjät tai naiset, joilla munasarjat ovat ehjät, mutta joilla ei ole kohtua ja jotka ovat vähintään 50-vuotiaita, tai nainen, jolla on sekä estradiolia että follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) vaihdevuosien jälkeisellä alueella tai kuka tahansa nainen, jolta on poistettu munasarjat.

• Koehenkilöillä on oltava lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Viiden vuoden Gail-riski on ≥ 1,67 % tai ≥ 2 kertaa samanikäisen naisen keskimääräinen riski käyttämällä joko valvontaepidemiologiaa ja lopputuloksia (SEER, http://seer.cancer.gov) tietokanta, NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), tai International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), tai kymmenen vuoden Tyrer-Cuzickin mallin riski, joka on kaksinkertainen väestöriskiin verrattuna.

• Alle 60-vuotias ensimmäisen asteen sukulainen tai useita toisen asteen sukulaisia, joilla on rintasyöpä.
• Useita aikaisempia biopsioita tai vähintään yksi aiempi biopsia, jossa ilmeni epätyypillistä hyperplasiaa (AH), lobulaarista karsinoomaa in situ (LCIS), ductal carcinoma in situ (DCIS).
• Satunnainen periareolaarisen hienoneulaaspiraation (RPFNA) näyttö hyperplasiasta ja atypiasta viimeisen kolmen vuoden aikana;
• Rintakehän tai kaulan säteily ennen 30 vuoden ikää;

• Mammografinen rintojen tiheys visuaalisesti arvioituna on yhtä suuri tai suurempi kuin 50 %.

  • Koehenkilöiden on oltava valmiita jatkamaan samaa hormonaalista ympäristöä, joka oli lähtötilanteessa koko tutkimuksen ajan (ei voi aloittaa tai lopettaa minkäänlaista hormonikorvaushoitoa lukuun ottamatta vagifem- tai estring-hoitoa).
  • Kuusi kuukautta tai enemmän on täytynyt kulua ennaltaehkäisevän interventiotutkimuksen (lukuun ottamatta painonpudotuskoetta), selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorin (SERM) tai aromataasi-inhibiittorin (AI) nauttimisesta ennen lähtötason biomarkkerin arviointia. .
  • Potilaita, joilla on diagnostisen koepalan perusteella AH, LCIS tai ER-positiivinen DCIS, on täytynyt neuvoa sopivista tavanomaisista ehkäisyhoidoista, kuten tamoksifeenista tai raloksifeenista, ja he eivät joko ole kelvollisia tai eivät ole kiinnostuneita tavanomaisista ehkäisyhoidoista. Naisilla, joilla on DCIS, on täytynyt olla asianmukaista paikallista hoitoa (lumpektomia sekä säde tai rinnanpoisto). Jos tutkittavalla on ollut DCIS, vähintään kaksi kuukautta on kulunut leikkauksesta ja/tai sädehoidosta rintaan. RPFNA tutkii vain vastakkaista rintaa (koskematonta rintaa). Koehenkilöllä ei ehkä ole ollut sädehoitoa tutkittavaan vastakkaiseen rintaan
  • Koehenkilöillä on täytynyt olla seulontamammografia 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen interventioosaan saapumisesta, ja heidän on täytynyt olla epäilyttäviä rintasyövän suhteen, tai jos he ovat epäilyttäviä, heidän on täytynyt suorittaa kaikki ehdotetut testit, mukaan lukien biopsia, eikä heillä ole todettu syöpää. Naisten on oltava valmiita ottamaan mammografiatutkimuksen ulkopuolelle 6 kuukautta tutkimukseen tulon jälkeen.
  • Koehenkilöillä on täytynyt olla rinnan RPFNA kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen interventioosuuteen siirtymistä, ja heidän on oltava valmiita ottamaan toinen RPFNA noin 6,5 kuukauden kuluttua Lovaza™-hoidon aloittamisesta.
  • Kudosten kelpoisuus: Koehenkilöillä on oltava sytomorfologisia todisteita hyperplasiasta, johon liittyy atypiaa tai raja-atypiaa (Masood-pistemäärä > 13). Levyllä tulee olla ≥500 epiteelisolua sytomorfologiaa varten. Kvantitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (RT-qPCR) varten on oltava riittävästi varattua metanoli-formaliinikiinnitettyä materiaalia. Pakastettua kudosta on täytynyt saada myös rasvahappoanalyysiä, käänteisfaasiproteomiikkaa, adipokiineja ja sytokiinejä sekä RT-qPCR:ää varten.
  • Koehenkilöiden on oltava valmiita flebotomiaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden ja 6,5 ​​kuukauden iässä. Noin 3 ruokalusikallista verta otetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden ja 6,5 ​​kuukauden kuluttua tai 6 ruokalusikallista, jos koehenkilö päättää osallistua valinnaiseen monosyyttisytokiinien vapautumismääritykseen.
  • Koehenkilöiden on tuotettava pistevirtsanäyte lähtötilanteessa, 6 kuukauden kuluttua ja tutkimuksen lopussa
  • Koehenkilöiden on oltava valmiita mittaamaan pituuden, painon ja BMI:n sekä kehon yhdistelmäanalyysin (DEXA) toimenpiteen alussa ja lopussa.
  • Tutkittavien tulee olla valmiita täyttämään kyselylomakkeet, jotka koskevat ruokavalion ja lisäravinteiden käyttöä, elämänlaatua sekä asiaankuuluvaa sukuhistoriaa, henkilökohtaista terveyttä ja lisääntymishistoriaa sekä lääkkeitä toimenpiteen alussa ja lopussa. Koehenkilöiden on oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus koko tutkimukselle ja erillinen suostumus toistuvaa RPFNA:ta varten.

Poissulkemiskriteerit

• Naiset, joilla on ollut mikä tahansa metastaattinen pahanlaatuinen kasvain.
• Naiset, joilla on aiemmin ollut invasiivinen rintasyöpä, diagnosoitu tai hoidettu viimeisen viiden vuoden aikana.
• Naiset, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja.
• Naiset, joilla on rintaimplantteja.
• Naiset, joiden hormonaalinen ympäristö on muuttunut viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Naiset, jotka ovat ottaneet omega 3 -rasvahappoja tai pellavansiemenlisäravinteita 3 viikon aikana ennen RPFNA:n lähtötasoa tai naiset, jotka ovat saaneet suuria annoksia omega 3 -rasvahappoja viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Naiset, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä (> 7 tablettia viikossa).
• Naiset, jotka ovat ottaneet SERM:ää, aromataasi-inhibiittoria tai osallistuneet kemoprevention- tai muuhun lääketutkimukseen kuuden kuukauden aikana ennen lähtötason RPFNA:ta.
• Naiset, joilla on poikkeava munuaisten tai maksan toiminta lähtötilanteessa, mikä määritellään veren kemiallisina arvoina, jotka ovat kliinisesti merkittävästi normaalien laitosalueiden ulkopuolella.
• Naiset, jotka ovat aiemmin olleet allergisia kalatuotteille, mukaan lukien nokkosihottuma.
• Naiset, joiden BMI on 40 kg/m^2 tai enemmän.

Naisten ja vähemmistöjen osallisuus Tässä tutkimuksessa hyödynnetään naisia, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski. Rintasyövän ehkäisykeskuksessa seurattiin vakiintuneesta naisjoukosta rekrytoituja koehenkilöitä. Edellisistä kokeista voimme odottaa 6 %:n vähemmistökertymää, joka on samanlainen kuin sairaalamme väestötiedot. Miehet eivät ole mukana, koska rintasyövän absoluuttinen riski on alhainen ja RPFNA:n suorittaminen miehen rinnalle on vaikeaa.