Biomarcadores de risco de câncer de mama em mulheres na pós-menopausa

Critério de inclusão

• Os indivíduos devem estar na pós-menopausa e ter entre 25 e 69 anos. A menopausa é definida por nenhum período menstrual por mais de um ano e útero e ovários intactos, ou mulheres com ovários intactos, mas sem útero e com 50 anos ou mais, ou uma mulher com estradiol e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa ou qualquer mulher que teve seus ovários removidos.

• Os indivíduos devem estar em risco aumentado de câncer de mama com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Um risco Gail de cinco anos de ≥ 1,67% ou ≥ 2X o risco médio para uma mulher da mesma idade usando o Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) banco de dados, a ferramenta de avaliação de risco de câncer de mama NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), ou o avaliador de riscos do International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), ou um risco modelo Tyrer-Cuzick de dez anos de 2x o risco da população.

• Um parente de primeiro grau com câncer de mama com menos de 60 anos ou múltiplos parentes de segundo grau com câncer de mama.
• Múltiplas biópsias anteriores ou pelo menos uma biópsia anterior exibindo hiperplasia atípica (AH), carcinoma lobular in situ (LCIS), carcinoma ductal in situ (DCIS).
• Aspiração com agulha fina periareolar aleatória (RPFNA) evidência de hiperplasia com atipia nos últimos três anos;
• Radiação de tórax ou pescoço antes dos 30 anos;

• A densidade mamográfica da mama por estimativa visual é igual ou superior a 50%.

  • Os participantes devem estar dispostos a continuar com o mesmo meio hormonal presente na linha de base durante todo o estudo (não é possível iniciar ou interromper qualquer tipo de terapia de reposição hormonal com exceção de vagifem ou estring).
  • Seis meses ou mais devem ter decorrido desde a conclusão de um estudo de intervenção de prevenção (com exceção de um estudo de redução de peso), ingestão de um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) ou inibidor de aromatase (IA) antes da avaliação do biomarcador de linha de base. .
  • Indivíduos com histórico de HA, CLIS ou CDIS ER-positivo por biópsia diagnóstica devem ter sido aconselhados sobre terapias de prevenção padrão apropriadas, como tamoxifeno ou raloxifeno, e não são elegíveis ou não estão interessados ​​em terapias de prevenção padrão. As mulheres com CDIS devem ter feito terapia local apropriada (mastectomia mais radioterapia ou mastectomia). Se o sujeito teve um CDIS, pelo menos dois meses devem ter se passado desde a cirurgia e/ou radioterapia na mama envolvida. Apenas a contra-lateral (mama não envolvida) será estudada pela RPFNA. O sujeito pode não ter feito radioterapia na mama contralateral a ser estudada
  • As participantes devem ter feito uma mamografia de triagem dentro de 6 meses após entrar na parte intervencionista do estudo e lidas como não suspeitas de câncer de mama ou, se suspeitas, devem ter concluído todos os testes sugeridos, incluindo biópsia e não ter evidências de câncer. As mulheres devem estar dispostas a fazer uma mamografia fora do estudo 6 meses após a entrada no estudo.
  • Os indivíduos devem ter tido um RPFNA da mama dentro de seis meses antes de entrar na parte de intervenção do estudo e estar dispostos a ter outro RPFNA ~ 6,5 meses após o início do Lovaza™.
  • Elegibilidade do Tecido: Os indivíduos devem ter evidência citomorfológica de hiperplasia com atipia ou atipia limítrofe (escore de Masood > 13). Deve haver ≥500 células epiteliais na lâmina para citomorfologia. Deve haver material fixado em metanol-formalina reservado suficiente para reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (RT-qPCR). O tecido congelado também deve ter sido obtido para análise de ácidos graxos, proteômica de fase reversa, adipocinas e citocinas e RT-qPCR.
  • Os indivíduos devem estar dispostos a se submeter à flebotomia no início e 6 meses e 6,5 meses. Aproximadamente 3 colheres de sopa de sangue serão obtidas no início e 6 meses e 6,5 meses ou 6 colheres de sopa se o sujeito decidir participar do ensaio opcional de liberação de citocinas de monócitos.
  • Os indivíduos devem produzir uma amostra de urina no início, 6 meses e na conclusão do estudo
  • Os indivíduos devem estar dispostos a passar pela medição de altura, peso e IMC e passar pela análise de composição corporal (DEXA) no início e na conclusão da intervenção.
  • Os indivíduos devem estar dispostos a preencher questionários sobre dieta e uso de suplementos, qualidade de vida, bem como história familiar relevante, saúde pessoal e história reprodutiva e medicamentos no início e na conclusão da intervenção. Os indivíduos devem estar dispostos a assinar um consentimento informado para todo o estudo e um consentimento separado para repetir o RPFNA.

Critério de exclusão

• Mulheres que tiveram uma malignidade metastática de qualquer tipo.
• Mulheres que tiveram câncer de mama invasivo anterior, diagnosticado ou tratado nos últimos cinco anos.
• Mulheres que estão atualmente tomando anticoagulantes.
• Mulheres que têm implantes mamários.
• Mulheres que sofreram alteração em seu meio hormonal nos últimos 6 meses.
• Mulheres que tomaram ácidos graxos ômega 3 ou suplementos de linhaça dentro de 3 semanas antes de sua RPFNA basal ou mulheres que tomaram altas doses de ômega 3 nos últimos três meses.
• Mulheres que tomam regularmente AINEs (>7 comprimidos semanais).
• Mulheres que tomaram SERM, inibidor de aromatase ou participaram de um estudo de quimioprevenção ou outro medicamento experimental nos seis meses anteriores ao RPFNA basal.
• Mulheres que têm função renal ou hepática anormal na linha de base, definida como valores de química do sangue clinicamente significativamente fora dos intervalos institucionais normais.
• Mulheres com histórico de alergia, incluindo urticária, a produtos de pescado.
• Mulheres com IMC igual ou superior a 40 kg/m^2.

Inclusão de mulheres e minorias Este estudo utiliza mulheres com maior risco de câncer de mama. Indivíduos recrutados de uma coorte estabelecida de mulheres acompanhadas no Centro de Prevenção do Câncer de Mama. De testes anteriores, podemos esperar 6% de acúmulo de minorias, o que é semelhante à demografia de nosso hospital. Os homens não são incluídos devido ao baixo risco absoluto de câncer de mama e à dificuldade de realizar RPFNA na mama masculina.