Biomarkery rizika rakoviny prsu u žen po menopauze

Kritéria pro zařazení

• Subjekty musí být po menopauze a ve věku od 25 do 69 let. Menopauza je definována bez menstruace po dobu delší než jeden rok a neporušenou dělohou a vaječníky, nebo ženami s neporušenými vaječníky, ale bez dělohy a věkem 50 let a více, nebo ženami s estradiolem a folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozmezí. nebo jakákoli žena, které byly odstraněny vaječníky.

• Subjekty musí mít zvýšené riziko rakoviny prsu na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Pětileté riziko Gail ≥ 1,67 % nebo ≥ 2X průměrného rizika pro ženu stejného věku při použití Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) databáze, nástroj NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), nebo International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), nebo desetiletý Tyrer-Cuzick model riziko 2x větší než riziko populace.

• Příbuzný prvního stupně s rakovinou prsu mladší 60 let nebo mnohočetní příbuzní druhého stupně s rakovinou prsu.
• Vícenásobné předchozí biopsie nebo alespoň jedna předchozí biopsie vykazující atypickou hyperplazii (AH), lobulární karcinom in situ (LCIS), duktální karcinom in situ (DCIS).
• Náhodná periareolární aspirace tenkou jehlou (RPFNA) důkaz hyperplazie s atypií během posledních tří let;
• ozařování hrudníku nebo krku před dosažením věku 30 let;

• Mamografická hustota prsu podle vizuálního odhadu se rovná nebo přesahuje 50 %.

  • Subjekty musí být ochotny pokračovat ve stejném hormonálním prostředí přítomném na začátku studie (nemohou zahájit nebo ukončit jakýkoli typ hormonální substituční terapie s výjimkou vagifem nebo estringu).
  • Od dokončení preventivní intervenční studie (s výjimkou studie redukce hmotnosti), požití selektivního modulátoru estrogenového receptoru (SERM) nebo inhibitoru aromatázy (AI) před základním hodnocením biomarkerů muselo uplynout šest měsíců nebo více. .
  • Subjekty s anamnézou AH, LCIS nebo ER-pozitivní DCIS pomocí diagnostické biopsie musí být poučeny o vhodných standardních preventivních terapiích, jako je tamoxifen nebo raloxifen, a buď nejsou způsobilí, nebo nemají zájem o standardní preventivní terapie. Ženy s DCIS musí mít vhodnou lokální terapii (lumpektomie plus ozařování nebo mastektomie). Pokud subjekt měl DCIS, musí uplynout alespoň dva měsíce od chirurgického zákroku a/nebo radiační terapie postiženého prsu. RPFNA bude studovat pouze kontralaterální (nezapojený prs). Subjekt nemusel mít žádnou radiační terapii kontralaterálního prsu, který má být studován
  • Subjekty musí mít screeningový mamogram do 6 měsíců od vstupu do intervenční části studie a musí být považovány za nepodezřelé z rakoviny prsu, nebo pokud jsou podezřelé, musely dokončit všechny navrhované testy včetně biopsie a zjistit, že nemají žádné známky rakoviny. Ženy musí být ochotny nechat si provést mamograf mimo studii 6 měsíců po vstupu do studie.
  • Subjekty musí mít RPFNA prsu během šesti měsíců před vstupem do intervenční části studie a být ochotny mít další RPFNA přibližně 6,5 měsíce po zahájení Lovaza™.
  • Vhodnost pro tkáň: Subjekty musí mít cytomorfologický důkaz hyperplazie s atypií nebo hraniční atypií (Masoodovo skóre > 13). Pro cytomorfologii musí být na sklíčku ≥500 epiteliálních buněk. Pro kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakci (RT-qPCR) musí být dostatek rezervovaného materiálu fixovaného methanolem a formalínem. Zmrazená tkáň musí být také získána pro analýzu mastných kyselin, proteomiku s reverzní fází, adipokiny a cytokiny a RT-qPCR.
  • Subjekty musí být ochotny podstoupit flebotomii na začátku a 6 měsíců a 6,5 ​​měsíce. Přibližně 3 polévkové lžíce krve budou získány na začátku a za 6 měsíců a 6,5 ​​měsíce nebo 6 polévkových lžic, pokud se subjekt rozhodne zúčastnit se volitelného testu uvolňování monocytových cytokinů.
  • Subjekty musí produkovat vzorek moči na začátku, 6 měsíců a na konci studie
  • Subjekty musí být ochotny podstoupit měření výšky, hmotnosti a BMI a podstoupit analýzu tělesného kompozitu (DEXA) na začátku a na konci intervence.
  • Subjekty musí být ochotny vyplnit dotazníky týkající se užívání stravy a doplňků, kvality života, jakož i relevantní rodinné anamnézy, osobního zdraví a reprodukční anamnézy a léků při zahájení a ukončení intervence. Subjekty musí být ochotny podepsat informovaný souhlas pro celou studii a samostatný souhlas pro opakování RPFNA.

Kritéria vyloučení

• Ženy, které měly metastatický zhoubný nádor jakéhokoli druhu.
• Ženy, které měly v posledních pěti letech diagnostikovanou nebo léčenou invazivní rakovinu prsu.
• Ženy, které v současné době užívají antikoagulancia.
• Ženy, které mají prsní implantáty.
• Ženy, které v posledních 6 měsících prošly změnou hormonálního prostředí.
• Ženy, které užívaly omega 3 mastné kyseliny nebo doplňky z lněného semínka během 3 týdnů před jejich výchozí RPFNA nebo ženy, které užívaly vysoké dávky omega 3 během posledních tří měsíců.
• Ženy, které pravidelně užívají NSAID (>7 tablet týdně).
• Ženy, které užívaly SERM, inhibitor aromatázy nebo se účastnily chemoprevence nebo studie jiných výzkumných léků během šesti měsíců před výchozí RPFNA.
• Ženy, které mají na počátku abnormální renální nebo jaterní funkce, definované jako hodnoty biochemie krve klinicky významně mimo normální ústavní rozmezí.
• Ženy, které mají v anamnéze alergii, včetně kopřivky, na rybí produkty.
• Ženy, které mají BMI 40 kg/m^2 nebo vyšší.

Začlenění žen a menšin Tato studie využívá ženy se zvýšeným rizikem rakoviny prsu. Subjekty rekrutované ze zavedené kohorty žen následovaly v Centru prevence rakoviny prsu. Z předchozích studií můžeme očekávat 6% menšinový přírůstek, což je podobné jako v naší nemocniční demografii. Muži nejsou zahrnuti kvůli nízkému absolutnímu riziku rakoviny prsu a obtížnosti provádění RPFNA na mužském prsu.