Biomarkører for brystkreftrisiko hos postmenopausale kvinner

Inklusjonskriterier

• Personer må være postmenopausale og mellom 25 og 69 år. Menopause er definert av ingen menstruasjon på mer enn ett år og intakt livmor og eggstokker, eller kvinner med intakte eggstokker, men uten livmor og 50 år eller eldre, eller en kvinne med både østradiol og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området eller enhver kvinne som har fått fjernet eggstokkene.

• Forsøkspersoner må ha økt risiko for brystkreft på grunnlag av minst ett av følgende kriterier:

  • En fem-års Gail-risiko på ≥ 1,67 % eller ≥ 2X den gjennomsnittlige risikoen for en kvinne på samme alder ved bruk av enten Surveillance Epidemiology og End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database, NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), eller International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), eller en ti-års Tyrer-Cuzick-modellrisiko på 2 ganger større enn populasjonsrisikoen.

• En førstegradsslektning med brystkreft under 60 år eller flere andregradsslektninger med brystkreft.
• Flere tidligere biopsier eller minst én tidligere biopsi som viser atypisk hyperplasi (AH), lobulært karsinom in situ (LCIS), duktalt karsinom in situ (DCIS).
• Tilfeldig periareolar finnålsaspirasjon (RPFNA) tegn på hyperplasi med atypi i løpet av de siste tre årene;
• Bryst- eller nakkestråling før 30 år;

• Mammografisk brysttetthet ved visuelt estimat er lik eller overstiger 50 %.

  • Forsøkspersonene må være villige til å fortsette det samme hormonmiljøet som er tilstede ved baseline gjennom hele forsøket (kan ikke starte eller stoppe noen form for hormonbehandling med unntak av vagifem eller estring).
  • Seks måneder eller mer må ha gått fra fullføring av en forebyggende intervensjonsstudie (med unntak av en vektreduksjonsstudie), inntak av en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) eller aromatasehemmer (AI) før baseline biomarkørvurdering. .
  • Personer med en historie med AH, LCIS eller ER-positiv DCIS ved diagnostisk biopsi, må ha blitt informert om passende standard forebyggingsterapier som tamoxifen eller raloxifen og er enten ikke kvalifisert eller ikke interessert i standard forebyggende behandlinger. Kvinner med DCIS må ha hatt passende lokal terapi (lumpektomi pluss stråling eller mastektomi). Hvis forsøkspersonen har hatt DCIS, må det ha gått minst to måneder fra operasjon og/eller strålebehandling til det involverte brystet. Bare det kontralaterale (uinvolverte brystet) vil bli studert av RPFNA. Forsøkspersonen kan ikke ha hatt noen strålebehandling mot det kontralaterale brystet som skal studeres
  • Forsøkspersonene må ha tatt en screening mammografi innen 6 måneder etter at de gikk inn i intervensjonsdelen av studien og lest som ikke mistenkelige for brystkreft, eller hvis mistenkelige må ha fullført alle foreslåtte tester, inkludert biopsi og funnet å ikke ha bevis for kreft. Kvinner må være villige til å få utført en off-studie mammografi 6 måneder etter studiestart.
  • Forsøkspersonene må ha hatt en RPFNA på brystet innen seks måneder før de gikk inn i intervensjonsdelen av studien og være villige til å ha en ny RPFNA ved ~6,5 måneder etter oppstart av Lovaza™.
  • Vevsberettigelse: Forsøkspersonene må ha cytomorfologiske bevis på hyperplasi med atypi eller borderlineatypi (Masood-score > 13). Det må være ≥500 epitelceller på objektglasset for cytomorfologi. Det må være tilstrekkelig reservert metanol-formalinfiksert materiale for kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-qPCR). Frosset vev må også ha blitt innhentet for fettsyreanalyse, omvendt fase proteomikk, adipokiner og cytokiner og RT-qPCR.
  • Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå flebotomi ved baseline og 6 måneder og 6,5 måneder. Omtrent 3 spiseskjeer blod vil bli oppnådd ved baseline og 6 måneder og 6,5 måneder eller 6 spiseskjeer hvis forsøkspersonen bestemmer seg for å delta i den valgfrie monocytcytokinfrigjøringsanalysen.
  • Forsøkspersonene må produsere en punkturinprøve ved baseline, 6 måneder og ved studieavslutning
  • Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå måling av høyde, vekt og BMI og gjennomgå kroppssammensatt analyse (DEXA) ved initiering og avslutning av intervensjon.
  • Forsøkspersonene må være villige til å fylle ut spørreskjemaer om kosthold og kosttilskudd, livskvalitet samt relevant familiehistorie personlig helse og reproduksjonshistorie og medisiner ved oppstart og avslutning av intervensjonen. Forsøkspersonene må være villige til å signere et informert samtykke for hele studien og separat samtykke for gjentatt RPFNA.

Eksklusjonskriterier

• Kvinner som har hatt en metastatisk malignitet av noe slag.
• Kvinner som tidligere har hatt invasiv brystkreft, diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste fem årene.
• Kvinner som bruker antikoagulantia.
• Kvinner som har brystimplantater.
• Kvinner som har gjennomgått endringer i hormonmiljøet de siste 6 månedene.
• Kvinner som har tatt omega 3-fettsyre eller linfrøtilskudd innen 3 uker før deres baseline RPFNA eller kvinner som har tatt høye doser omega 3 i løpet av de siste tre månedene.
• Kvinner som regelmessig tar NSAID (>7 tabletter ukentlig).
• Kvinner som har tatt en SERM, aromatasehemmer eller deltatt i en kjemoprevensjon eller annen legemiddelstudie innen seks måneder før baseline RPFNA.
• Kvinner som har unormal nyre- eller leverfunksjon ved baseline, definert som blodkjemiverdier som er klinisk signifikant utenfor normale institusjonelle områder.
• Kvinner som har en historie med allergi, inkludert elveblest, mot fiskeprodukter.
• Kvinner som har en BMI på 40 kg/m^2 eller høyere.

Inkludering av kvinner og minoriteter Denne studien bruker kvinner med økt risiko for brystkreft. Forsøkspersoner rekruttert fra en etablert kohort av kvinner fulgte i Breast Cancer Prevention Center. Fra tidligere forsøk kan vi forvente 6 % minoritetsoppbygging som ligner på sykehusdemografien vår. Menn er ikke inkludert på grunn av den lave absolutte risikoen for brystkreft, og vanskeligheten med å utføre RPFNA på det mannlige brystet.