Biomarqueurs de risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration

• Les sujets doivent être ménopausés et âgés de 25 à 69 ans. La ménopause est définie par l'absence de règles pendant plus d'un an et un utérus et des ovaires intacts, ou des femmes avec des ovaires intacts mais sans utérus et âgées de 50 ans et plus, ou une femme avec à la fois de l'œstradiol et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique ou toute femme dont les ovaires ont été enlevés.

• Les sujets doivent présenter un risque accru de cancer du sein sur la base d'au moins un des critères suivants :

  • Un risque Gail sur cinq ans ≥ 1,67 % ou ≥ 2 fois le risque moyen pour une femme du même âge en utilisant l'épidémiologie de surveillance et les résultats finaux (SEER, http://seer.cancer.gov) base de données, l'outil d'évaluation du risque de cancer du sein du NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), ou l'évaluateur de risque de l'étude internationale d'intervention contre le cancer du sein (IBIS) (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), ou un risque du modèle de Tyrer-Cuzick sur dix ans de 2x celui du risque de la population.

• Un parent au premier degré atteint d'un cancer du sein âgé de moins de 60 ans ou plusieurs parents au deuxième degré atteints d'un cancer du sein.
• Plusieurs biopsies antérieures ou au moins une biopsie antérieure présentant une hyperplasie atypique (AH), un carcinome lobulaire in situ (LCIS), un carcinome canalaire in situ (CCIS).
• Preuve aléatoire d'aspiration à l'aiguille fine périaréolaire (RPFNA) d'hyperplasie avec atypie au cours des trois dernières années ;
• Radiothérapie thoracique ou cervicale avant 30 ans;

• La densité mammaire mammaire par estimation visuelle est égale ou supérieure à 50 %.

  • Les sujets doivent être disposés à continuer le même milieu hormonal présent au départ tout au long de l'essai (ne peuvent pas démarrer ou arrêter tout type de traitement hormonal substitutif à l'exception du vagifem ou de l'estring).
  • Six mois ou plus doivent s'être écoulés depuis la fin d'un essai d'intervention de prévention (à l'exception d'un essai de réduction de poids), l'ingestion d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou d'un inhibiteur de l'aromatase (AI) avant l'évaluation initiale des biomarqueurs. .
  • Les sujets ayant des antécédents d'AH, de CLIS ou de CCIS ER-positif par biopsie diagnostique doivent avoir été conseillés sur les traitements de prévention standard appropriés tels que le tamoxifène ou le raloxifène et ne sont pas éligibles ou ne sont pas intéressés par les traitements de prévention standard. Les femmes atteintes de CCIS doivent avoir reçu un traitement local approprié (tumorectomie plus radiothérapie ou mastectomie). Si le sujet a eu un CCIS, au moins deux mois doivent s'être écoulés depuis la chirurgie et/ou la radiothérapie au sein concerné. Seul le controlatéral (sein non atteint) sera étudié par RPFNA. Le sujet peut ne pas avoir subi de radiothérapie du sein controlatéral à étudier
  • Les sujets doivent avoir subi une mammographie de dépistage dans les 6 mois suivant leur entrée dans la partie interventionnelle de l'étude et être lus comme non suspects de cancer du sein ou, s'ils sont suspects, doivent avoir effectué tous les tests suggérés, y compris la biopsie, et ne présenter aucun signe de cancer. Les femmes doivent être disposées à subir une mammographie hors étude 6 mois après l'entrée à l'étude.
  • Les sujets doivent avoir eu un RPFNA du sein dans les six mois précédant l'entrée dans la partie intervention de l'étude et être disposés à avoir un autre RPFNA à environ 6,5 mois après le début de Lovaza™.
  • Éligibilité tissulaire : les sujets doivent présenter des signes cytomorphologiques d'hyperplasie avec atypie ou atypie limite (score de Masood > 13). Il doit y avoir ≥ 500 cellules épithéliales sur la lame pour la cytomorphologie. Il doit y avoir suffisamment de matériel réservé au méthanol-formol fixé pour la réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-qPCR). Le tissu congelé doit également avoir été obtenu pour l'analyse des acides gras, la protéomique en phase inverse, les adipokines et les cytokines et la RT-qPCR.
  • Les sujets doivent être disposés à subir une phlébotomie au départ et à 6 mois et 6,5 mois. Environ 3 cuillères à soupe de sang seront obtenues au départ et 6 mois et 6,5 mois ou 6 cuillères à soupe si le sujet décide de participer au test facultatif de libération de cytokines monocytes.
  • Les sujets doivent produire un échantillon d'urine ponctuel au départ, à 6 mois et à la fin de l'étude
  • Les sujets doivent être disposés à subir une mesure de la taille, du poids et de l'IMC et à subir une analyse composite corporelle (DEXA) au début et à la fin de l'intervention.
  • Les sujets doivent être disposés à remplir des questionnaires concernant l'alimentation et l'utilisation de suppléments, la qualité de vie ainsi que les antécédents familiaux pertinents en matière de santé personnelle et de reproduction et les médicaments au début et à la fin de l'intervention. Les sujets doivent être disposés à signer un consentement éclairé pour l'ensemble de l'étude et un consentement séparé pour la répétition du RPFNA.

Critère d'exclusion

• Les femmes qui ont eu une tumeur maligne métastatique de toute nature.
• Femmes ayant déjà eu un cancer du sein invasif, diagnostiqué ou traité au cours des cinq dernières années.
• Les femmes qui prennent actuellement des anticoagulants.
• Les femmes qui ont des implants mammaires.
• Femmes ayant subi une modification de leur milieu hormonal au cours des 6 derniers mois.
• Les femmes qui ont pris des suppléments d'acides gras oméga 3 ou de graines de lin dans les 3 semaines précédant leur RPFNA de base ou les femmes qui ont pris des doses élevées d'oméga 3 au cours des trois derniers mois.
• Femmes qui prennent régulièrement des AINS (>7 comprimés par semaine).
• Femmes qui ont pris un SERM, un inhibiteur de l'aromatase ou qui ont participé à une chimioprévention ou à une autre étude expérimentale sur les médicaments dans les six mois précédant le RPFNA de base.
• Les femmes qui ont une fonction rénale ou hépatique anormale au départ, définie comme des valeurs de chimie sanguine cliniquement significativement en dehors des plages institutionnelles normales.
• Les femmes qui ont des antécédents d'allergie, y compris d'urticaire, aux produits de la pêche.
• Les femmes qui ont un IMC de 40 kg/m^2 ou plus.

Inclusion des femmes et des minorités Cette étude utilise des femmes à risque accru de cancer du sein. Sujets recrutés à partir d'une cohorte établie de femmes suivies au Centre de prévention du cancer du sein. D'après les essais précédents, nous pouvons nous attendre à une accumulation minoritaire de 6 %, ce qui est similaire à la démographie de nos hôpitaux. Les hommes ne sont pas inclus en raison du faible risque absolu de cancer du sein et de la difficulté d'effectuer la RPFNA sur le sein masculin.