Biomarkører for brystkræftrisiko hos postmenopausale kvinder

Inklusionskriterier

• Forsøgspersoner skal være postmenopausale og mellem 25 og 69 år. Overgangsalderen er defineret ved ingen menstruation i mere end et år og intakt livmoder og æggestokke, eller kvinder med intakte æggestokke, men uden livmoder og alder 50 og derover, eller en kvinde med både østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område eller enhver kvinde, der har fået fjernet sine æggestokke.

• Forsøgspersoner skal have øget risiko for brystkræft på basis af mindst et af følgende kriterier:

  • En femårig Gail-risiko på ≥ 1,67 % eller ≥ 2X den gennemsnitlige risiko for en kvinde på samme alder ved brug af enten Surveillance Epidemiology og End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database, NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), eller International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), eller en ti-årig Tyrer-Cuzick-modelrisiko på 2 gange så stor som befolkningsrisikoen.

• En førstegradsslægtning med brystkræft under 60 år eller flere andengradsslægtninge med brystkræft.
• Flere tidligere biopsier eller mindst én tidligere biopsi, der udviser atypisk hyperplasi (AH), lobular carcinoma in situ (LCIS), ductal carcinoma in situ (DCIS).
• Tilfældig periareolær finnålsaspiration (RPFNA) tegn på hyperplasi med atypi inden for de sidste tre år;
• Bryst- eller nakkestråling før 30 år;

• Mammografisk brysttæthed ved visuel vurdering er lig med eller overstiger 50 %.

  • Forsøgspersonerne skal være villige til at fortsætte det samme hormonmiljø, der er til stede ved baseline under hele forsøget (kan ikke starte eller stoppe nogen form for hormonsubstitutionsterapi med undtagelse af vagifem eller estring).
  • Der skal være gået seks måneder eller mere fra afslutningen af ​​et forebyggende interventionsforsøg (med undtagelse af et vægtreduktionsforsøg), indtagelse af en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) eller aromatasehæmmer (AI) før baseline-biomarkørvurdering. .
  • Forsøgspersoner med en historie med AH, LCIS eller ER-positiv DCIS ved diagnostisk biopsi skal være blevet rådgivet om passende standardpræventive behandlinger såsom tamoxifen eller raloxifen og er enten ikke kvalificerede eller er ikke interesserede i standardpræventive behandlinger. Kvinder med DCIS skal have haft passende lokal terapi (lumpektomi plus stråling eller mastektomi). Hvis forsøgspersonen har haft en DCIS, skal der være gået mindst to måneder fra operation og/eller strålebehandling til det involverede bryst. Kun det kontralaterale (ikke involverede bryst) vil blive undersøgt af RPFNA. Forsøgspersonen har muligvis ikke fået nogen strålebehandling til det kontralaterale bryst, der skal undersøges
  • Forsøgspersonerne skal have fået foretaget en screening mammografi inden for 6 måneder efter indtræden i den interventionelle del af undersøgelsen og læses som ikke mistænkelige for brystkræft, eller hvis de er mistænkelige, skal de have gennemført alle foreslåede tests inklusive biopsi og ikke fundet tegn på kræft. Kvinder skal være villige til at få udført et off-studie mammografi 6 måneder efter studiestart.
  • Forsøgspersonerne skal have haft en RPFNA af brystet inden for seks måneder før de gik ind i interventionsdelen af ​​undersøgelsen og være villige til at have en anden RPFNA ved ~6,5 måneder efter start af Lovaza™.
  • Vævsberettigelse: Forsøgspersoner skal have cytomorfologiske tegn på hyperplasi med atypi eller borderlineatypi (Masood-score > 13). Der skal være ≥500 epitelceller på objektglasset for cytomorfologi. Der skal være tilstrækkeligt reserveret methanol-formalin-fikseret materiale til kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-qPCR). Frosset væv skal også være opnået til fedtsyreanalyse, omvendt fase-proteomik, adipokiner og cytokiner og RT-qPCR.
  • Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå flebotomi ved baseline og 6 måneder og 6,5 måneder. Der vil blive opnået ca. 3 spiseskefulde blod ved baseline og 6 måneder og 6,5 måneder eller 6 spiseskefulde, hvis forsøgspersonen beslutter sig for at deltage i den valgfri monocytcytokinfrigivelsesanalyse.
  • Forsøgspersonerne skal producere en pleturinprøve ved baseline, 6 måneder og ved undersøgelsens afslutning
  • Forsøgspersonerne skal være villige til at gennemgå måling af højde, vægt og BMI og gennemgå kropssammensatte analyse (DEXA) ved påbegyndelse og afslutning af intervention.
  • Forsøgspersonerne skal være villige til at udfylde spørgeskemaer vedrørende kost- og kosttilskudsbrug, livskvalitet samt relevant familiehistorie personlig sundhed og reproduktionshistorie og medicin ved påbegyndelse og afslutning af interventionen. Forsøgspersoner skal være villige til at underskrive et informeret samtykke for hele undersøgelsen og separat samtykke til gentagen RPFNA.

Eksklusionskriterier

• Kvinder, der har haft en metastatisk malignitet af enhver art.
• Kvinder, der tidligere har haft invasiv brystkræft, diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste fem år.
• Kvinder, der i øjeblikket tager antikoagulantia.
• Kvinder, der har brystimplantater.
• Kvinder, der har gennemgået ændringer i deres hormonmiljø inden for de seneste 6 måneder.
• Kvinder, der har taget omega 3-fedtsyre- eller hørfrøtilskud inden for 3 uger før deres baseline RPFNA eller kvinder, der har taget høje doser omega 3 inden for de seneste tre måneder.
• Kvinder, der regelmæssigt tager NSAID (>7 tabletter ugentligt).
• Kvinder, der har taget en SERM, aromatasehæmmer eller deltaget i en kemoprævention eller anden lægemiddelundersøgelse inden for seks måneder før baseline RPFNA.
• Kvinder, der har unormal nyre- eller leverfunktion ved baseline, defineret som blodkemiværdier, der er klinisk signifikant uden for normale institutionelle områder.
• Kvinder, der har en historie med allergi, herunder nældefeber, over for fiskeprodukter.
• Kvinder, der har et BMI på 40 kg/m^2 eller derover.

Inklusion af kvinder og minoriteter Denne undersøgelse anvender kvinder med øget risiko for brystkræft. Forsøgspersoner rekrutteret fra en etableret kohorte af kvinder fulgte i Breast Cancer Prevention Center. Fra tidligere forsøg kan vi forvente 6 % minoritetstilvækst, hvilket svarer til vores hospitalsdemografi. Mænd er ikke inkluderet på grund af den lave absolutte risiko for brystkræft og vanskeligheden ved at udføre RPFNA på det mandlige bryst.