Biomarkörer för bröstcancerrisk hos postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier

• Försökspersoner måste vara postmenopausala och mellan 25 och 69 år. Klimakteriet definieras av ingen menstruation på mer än ett år och intakt livmoder och äggstockar, eller kvinnor med intakta äggstockar men utan livmoder och ålder 50 och över, eller en kvinna med både östradiol och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausal intervallet eller någon kvinna som har fått sina äggstockar borttagna.

• Försökspersoner måste löpa ökad risk för bröstcancer på grundval av minst ett av följande kriterier:

  • En femårig Gail-risk på ≥ 1,67 % eller ≥ 2X den genomsnittliga risken för en kvinna i samma ålder som använder antingen Surveillance Epidemiology och End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) databas, NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), eller International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), eller en tioårig Tyrer-Cuzick-modellrisk på två gånger så stor som populationsrisken.

• En första gradens släkting med bröstcancer under 60 år eller flera andra gradens släktingar med bröstcancer.
• Flera tidigare biopsier eller minst en tidigare biopsi som uppvisar atypisk hyperplasi (AH), lobulärt karcinom in situ (LCIS), duktalt karcinom in situ (DCIS).
• Random periareolar fine needle aspiration (RPFNA) tecken på hyperplasi med atypi under de senaste tre åren;
• Bröst- eller halsstrålning före 30 års ålder;

• Mammografisk brösttäthet enligt visuell uppskattning är lika med eller överstiger 50 %.

  • Försökspersonerna måste vara villiga att fortsätta med samma hormonella miljö som finns vid baslinjen under hela försöket (kan inte starta eller stoppa någon typ av hormonersättningsterapi med undantag för vagifem eller estring).
  • Sex månader eller mer måste ha förflutit från slutförandet av en förebyggande interventionsprövning (med undantag för en viktminskningsprövning), intag av en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) eller aromatashämmare (AI) innan baslinjebedömning av biomarkörer. .
  • Försökspersoner med en historia av AH, LCIS eller ER-positiv DCIS genom diagnostisk biopsi måste ha fått råd om lämpliga standardpreventionsterapier såsom tamoxifen eller raloxifen och är antingen inte kvalificerade eller är inte intresserade av standardpreventionsterapier. Kvinnor med DCIS måste ha genomgått lämplig lokal terapi (lumpektomi plus strålning eller mastektomi). Om patienten har haft en DCIS måste det ha gått minst två månader från operation och/eller strålbehandling till det inblandade bröstet. Endast det kontralaterala (oinvolverade bröstet) kommer att studeras av RPFNA. Försökspersonen kanske inte har fått någon strålbehandling mot det kontralaterala bröstet som ska studeras
  • Försökspersonerna måste ha genomgått en screening mammografi inom 6 månader efter att de gick in i den interventionella delen av studien och läses vara inte misstänkta för bröstcancer eller om de är misstänkta måste ha genomfört alla föreslagna tester inklusive biopsi och inte visat sig ha några tecken på cancer. Kvinnor måste vara villiga att få en mammografi utanför studien utförd 6 månader efter studiestart.
  • Försökspersonerna måste ha haft en RPFNA på bröstet inom sex månader innan de gick in i interventionsdelen av studien och vara villiga att ha en annan RPFNA vid ~6,5 månader efter start av Lovaza™.
  • Vävnadsberättigande: Försökspersonerna måste ha cytomorfologiska tecken på hyperplasi med atypi eller borderlineatypi (Masood-poäng > 13). Det måste finnas ≥500 epitelceller på objektglaset för cytomorfologi. Det måste finnas tillräckligt med reserverat metanol-formalinfixerat material för kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-qPCR). Fryst vävnad måste också ha erhållits för fettsyraanalys, omvänd fas proteomik, adipokiner och cytokiner och RT-qPCR.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå flebotomi vid baslinjen och 6 månader och 6,5 månader. Cirka 3 matskedar blod kommer att erhållas vid baslinjen och 6 månader och 6,5 månader eller 6 matskedar om försökspersonen bestämmer sig för att delta i den valfria monocytcytokinfrisättningsanalysen.
  • Försökspersonerna måste producera ett punkturinprov vid baslinjen, 6 månader och vid studiens slut
  • Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå mätning av längd, vikt och BMI och genomgå kroppssammansättningsanalys (DEXA) vid initiering och avslutande av intervention.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att fylla i frågeformulär om kost- och kosttillskottsanvändning, livskvalitet samt relevant familjehistoria, personlig hälsa och reproduktionshistoria och mediciner vid initiering och avslutande av interventionen. Försökspersonerna måste vara villiga att underteckna ett informerat samtycke för hela studien och separat samtycke för upprepad RPFNA.

Exklusions kriterier

• Kvinnor som har haft en metastaserande malignitet av något slag.
• Kvinnor som tidigare har haft invasiv bröstcancer, diagnostiserad eller behandlad inom de senaste fem åren.
• Kvinnor som för närvarande tar antikoagulantia.
• Kvinnor som har bröstimplantat.
• Kvinnor som har genomgått förändring i sin hormonmiljö under de senaste 6 månaderna.
• Kvinnor som har tagit omega 3-fettsyror eller linfrötillskott inom 3 veckor före deras baslinje RPFNA eller kvinnor som har tagit högdos omega 3 under de senaste tre månaderna.
• Kvinnor som regelbundet tar NSAID (>7 tabletter per vecka).
• Kvinnor som har tagit en SERM, aromatashämmare eller deltagit i en kemoprevention eller annan läkemedelsstudie inom sex månader före baseline RPFNA.
• Kvinnor som har onormal njur- eller leverfunktion vid baslinjen, definierat som blodkemiska värden som är kliniskt signifikant utanför normala institutionella intervall.
• Kvinnor som har en historia av allergi, inklusive nässelutslag, mot fiskprodukter.
• Kvinnor som har ett BMI på 40 kg/m^2 eller mer.

Inkludering av kvinnor och minoriteter Denna studie använder kvinnor med ökad risk för bröstcancer. Försökspersoner rekryterade från en etablerad kohort av kvinnor följde i Breast Cancer Prevention Center. Från tidigare försök kan vi förvänta oss 6 % minoritetstillväxt, vilket liknar vår sjukhusdemografi. Hanar ingår inte på grund av den låga absoluta risken för bröstcancer och svårigheten att utföra RPFNA på det manliga bröstet.