Biomarkery ryzyka raka piersi u kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia

• Pacjentki muszą być po menopauzie iw wieku od 25 do 69 lat. Menopauza definiowana jest jako brak miesiączki przez ponad rok i nienaruszona macica i jajniki lub kobiety z nienaruszonymi jajnikami, ale bez macicy, w wieku 50 lat i starsze, lub kobiety z estradiolem i hormonem folikulotropowym (FSH) w okresie pomenopauzalnym lub każda kobieta, której usunięto jajniki.

• Pacjenci muszą być narażeni na zwiększone ryzyko raka piersi na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Pięcioletnie ryzyko Gail wynoszące ≥ 1,67% lub ≥ 2-krotność średniego ryzyka dla kobiety w tym samym wieku przy użyciu Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) baza danych NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), lub International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/) lub dziesięcioletni model ryzyka Tyrer-Cuzick 2x większy niż ryzyko populacyjne.

• Krewna pierwszego stopnia z rakiem piersi w wieku poniżej 60 lat lub wielu krewnych drugiego stopnia z rakiem piersi.
• Wiele wcześniejszych biopsji lub co najmniej jedna wcześniejsza biopsja wykazująca rozrost atypowy (AH), rak zrazikowy in situ (LCIS), rak przewodowy in situ (DCIS).
• Losowe aspiracje cienkoigłowe okołootoczkowe (RPFNA) potwierdzające hiperplazję z atypią w ciągu ostatnich trzech lat;
• Promieniowanie klatki piersiowej lub szyi przed 30 rokiem życia;

• Mammograficzna gęstość piersi oceniana wizualnie jest równa lub przekracza 50%.

  • Uczestnicy muszą być chętni do kontynuowania tego samego środowiska hormonalnego, które było na początku badania (nie można rozpocząć ani przerwać żadnego rodzaju hormonalnej terapii zastępczej z wyjątkiem pochwy lub estringu).
  • Musi upłynąć co najmniej sześć miesięcy od zakończenia prewencyjnego badania interwencyjnego (z wyjątkiem badania dotyczącego redukcji masy ciała), przyjęcia selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM) lub inhibitora aromatazy (AI) przed wyjściową oceną biomarkerów. .
  • Pacjenci z AH, LCIS lub ER-dodatnim DCIS w wywiadzie na podstawie biopsji diagnostycznej muszą zostać poinformowani o odpowiednich standardowych terapiach zapobiegawczych, takich jak tamoksyfen lub raloksyfen i albo nie kwalifikują się, albo nie są zainteresowani standardowymi terapiami zapobiegawczymi. Kobiety z DCIS muszą przejść odpowiednią terapię miejscową (lumpektomia plus radioterapia lub mastektomia). Jeżeli osobnik miał DCIS, muszą upłynąć co najmniej dwa miesiące od operacji i/lub radioterapii dotkniętej piersi. Tylko przeciwstronna (niezajęta pierś) będzie badana przez RPFNA. Pacjentka mogła nie mieć żadnej radioterapii przeciwległej piersi, która miała być badana
  • Uczestniczki musiały przejść mammografię przesiewową w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia interwencyjnej części badania i zostać odczytane jako niepodejrzane w kierunku raka piersi lub w przypadku podejrzenia musiały przejść wszystkie sugerowane badania, w tym biopsję, i nie mieć dowodów na obecność raka. Kobiety muszą wyrazić chęć wykonania mammografii poza badaniem 6 miesięcy po rozpoczęciu badania.
  • Pacjentki musiały mieć wykonane RPFNA piersi w ciągu sześciu miesięcy przed przystąpieniem do interwencyjnej części badania i być gotowe na kolejne RPFNA ~6,5 miesiąca po rozpoczęciu Lovaza™.
  • Kwalifikowalność tkanki: Pacjenci muszą mieć cytomorfologiczne dowody hiperplazji z atypią lub graniczną atypią (wynik Masood > 13). Do cytomorfologii na szkiełku musi znajdować się ≥500 komórek nabłonkowych. Musi być wystarczająca ilość zarezerwowanego materiału utrwalonego metanolem i formaliną do ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR). Zamrożoną tkankę należy również uzyskać do analizy kwasów tłuszczowych, proteomiki z odwróconymi fazami, adipokin i cytokin oraz RT-qPCR.
  • Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się flebotomii na początku badania oraz po 6 i 6,5 miesiącach. Około 3 łyżek krwi zostanie pobranych na początku badania oraz 6 miesięcy i 6,5 miesiąca lub 6 łyżek stołowych, jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w opcjonalnym teście uwalniania cytokin monocytów.
  • Uczestnicy muszą wykonać punktową próbkę moczu na początku badania, po 6 miesiącach i na zakończenie badania
  • Osoby badane muszą wyrazić chęć poddania się pomiarowi wzrostu, masy ciała i BMI oraz poddaniu się analizie składu ciała (DEXA) na początku i po zakończeniu interwencji.
  • Pacjenci muszą być gotowi do wypełnienia kwestionariuszy dotyczących diety i stosowania suplementów, jakości życia, a także odpowiedniej historii zdrowia osobistego i historii reprodukcyjnej rodziny oraz leków na początku i na końcu interwencji. Pacjenci muszą być gotowi do podpisania świadomej zgody na całe badanie i oddzielnej zgody na powtórzenie RPFNA.

Kryteria wyłączenia

• Kobiety, które miały jakikolwiek rodzaj nowotworu złośliwego z przerzutami.
• Kobiety, u których wcześniej występował inwazyjny rak piersi, zdiagnozowany lub leczony w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Kobiety, które obecnie przyjmują leki przeciwzakrzepowe.
• Kobiety, które mają implanty piersi.
• Kobiety, które przeszły zmiany w swoim środowisku hormonalnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Kobiety, które przyjmowały kwasy tłuszczowe omega 3 lub suplementy z siemienia lnianego w ciągu 3 tygodni przed ich wyjściową RPFNA lub kobiety, które przyjmowały duże dawki kwasów omega 3 w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Kobiety, które regularnie przyjmują NLPZ (>7 tabletek tygodniowo).
• Kobiety, które przyjmowały SERM, inhibitor aromatazy lub brały udział w badaniu dotyczącym chemoprewencji lub innym badanym leku w ciągu sześciu miesięcy przed wyjściową RPFNA.
• Kobiety z wyjściową nieprawidłową czynnością nerek lub wątroby, zdefiniowaną jako wartości biochemiczne krwi istotnie klinicznie wykraczające poza normalne zakresy obowiązujące w danej placówce.
• Kobiety, które w przeszłości miały alergię, w tym pokrzywkę, na produkty rybne.
• Kobiety, których BMI wynosi 40 kg/m^2 lub więcej.

Włączenie kobiet i mniejszości W badaniu tym biorą udział kobiety ze zwiększonym ryzykiem raka piersi. Badane rekrutowano z ustalonej kohorty kobiet obserwowanych w Centrum Profilaktyki Raka Piersi. Na podstawie poprzednich badań możemy spodziewać się 6% udziału mniejszości, co jest zbliżone do danych demograficznych naszego szpitala. Mężczyźni nie są uwzględnieni ze względu na niskie bezwzględne ryzyko raka piersi i trudność wykonania RPFNA na męskiej piersi.