Biomarcatori di rischio di cancro al seno nelle donne in postmenopausa

Criterio di inclusione

• I soggetti devono essere in postmenopausa e di età compresa tra 25 e 69 anni. La menopausa è definita da nessun periodo mestruale per più di un anno e utero e ovaie intatti, o donne con ovaie intatte ma senza utero e di età pari o superiore a 50 anni, o una donna con estradiolo e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale o qualsiasi donna a cui sono state asportate le ovaie.

• I soggetti devono essere ad aumentato rischio di cancro al seno sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

  • Un rischio Gail a cinque anni ≥ 1,67% o ≥ 2 volte il rischio medio per una donna della stessa età utilizzando Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database, lo strumento di valutazione del rischio di cancro al seno dell'NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), o l'International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), o un rischio del modello Tyrer-Cuzick decennale pari a 2 volte quello del rischio della popolazione.

• Un parente di primo grado con carcinoma mammario di età inferiore ai 60 anni o più parenti di secondo grado con carcinoma mammario.
• Pregresse biopsie multiple o almeno una precedente biopsia che mostra iperplasia atipica (AH), carcinoma lobulare in situ (LCIS), carcinoma duttale in situ (DCIS).
• Aspirazione casuale con ago sottile periareolare (RPFNA) evidenza di iperplasia con atipia negli ultimi tre anni;
• Radiazioni al torace o al collo prima dei 30 anni;

• La densità mammaria mammografica mediante stima visiva è uguale o superiore al 50%.

  • I soggetti devono essere disposti a continuare lo stesso ambiente ormonale presente al basale per tutto lo studio (non possono iniziare o interrompere alcun tipo di terapia ormonale sostitutiva ad eccezione di vagifem o estring).
  • Devono essere trascorsi sei o più mesi dal completamento di uno studio di intervento di prevenzione (ad eccezione di uno studio di riduzione del peso), dall'ingestione di un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) o di un inibitore dell'aromatasi (AI) prima della valutazione del biomarcatore al basale. .
  • I soggetti con una storia di DCIS AH, LCIS o ER-positivo mediante biopsia diagnostica, devono essere stati consigliati su appropriate terapie di prevenzione standard come tamoxifene o raloxifene e non sono ammissibili o non sono interessati a terapie di prevenzione standard. Le donne con carcinoma duttale in situ devono aver subito un'appropriata terapia locale (lumpectomia più radioterapia o mastectomia). Se il soggetto ha avuto un carcinoma duttale in situ, devono essere trascorsi almeno due mesi dall'intervento chirurgico e/o dalla radioterapia alla mammella coinvolta. Solo il controlaterale (mammella non coinvolta) sarà studiato mediante RPFNA. Il soggetto potrebbe non aver subito alcuna radioterapia al seno controlaterale da studiare
  • I soggetti devono essere stati sottoposti a una mammografia di screening entro 6 mesi dall'ingresso nella parte interventistica dello studio e devono essere letti come non sospetti per cancro al seno o se sospetti devono aver completato tutti i test suggeriti inclusa la biopsia e non avere alcuna evidenza di cancro. Le donne devono essere disposte a sottoporsi a una mammografia fuori dallo studio 6 mesi dopo l'ingresso nello studio.
  • I soggetti devono aver avuto un RPFNA del seno entro sei mesi prima di entrare nella parte di intervento dello studio ed essere disposti ad avere un altro RPFNA a circa 6,5 ​​mesi dopo l'inizio di Lovaza™.
  • Idoneità del tessuto: i soggetti devono avere evidenza citomorfologica di iperplasia con atipia o atipia borderline (punteggio Masood > 13). Devono essere presenti ≥500 cellule epiteliali sul vetrino per la citomorfologia. Deve esserci sufficiente materiale riservato fissato con metanolo-formalina per la reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrizione inversa (RT-qPCR). Il tessuto congelato deve essere stato ottenuto anche per l'analisi degli acidi grassi, la proteomica in fase inversa, le adipochine e le citochine e la RT-qPCR.
  • I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a flebotomia al basale e 6 mesi e 6,5 mesi. Saranno ottenuti circa 3 cucchiai di sangue al basale e 6 mesi e 6,5 mesi o 6 cucchiai se il soggetto decide di partecipare al test facoltativo di rilascio di citochine da monociti.
  • I soggetti devono produrre un campione di urina spot al basale, 6 mesi e alla conclusione dello studio
  • I soggetti devono essere disposti a sottoporsi alla misurazione dell'altezza, del peso e del BMI e all'analisi dei compositi corporei (DEXA) all'inizio e alla conclusione dell'intervento.
  • I soggetti devono essere disposti a completare questionari riguardanti la dieta e l'uso di integratori, la qualità della vita, nonché la storia familiare rilevante, la salute personale e la storia riproduttiva e i farmaci all'inizio e alla conclusione dell'intervento. I soggetti devono essere disposti a firmare un consenso informato per l'intero studio e un consenso separato per RPFNA ripetuto.

Criteri di esclusione

• Donne che hanno avuto un tumore maligno metastatico di qualsiasi tipo.
• Donne che hanno avuto un precedente carcinoma mammario invasivo, diagnosticato o trattato negli ultimi cinque anni.
• Donne che stanno attualmente assumendo anticoagulanti.
• Donne che hanno protesi mammarie.
• Donne che hanno subito cambiamenti nel loro ambiente ormonale negli ultimi 6 mesi.
• Donne che hanno assunto integratori di acidi grassi omega 3 o semi di lino entro 3 settimane prima del loro RPFNA basale o donne che hanno assunto alte dosi di omega 3 negli ultimi tre mesi.
• Donne che assumono regolarmente FANS (>7 compresse a settimana).
• Donne che hanno assunto un SERM, un inibitore dell'aromatasi o hanno partecipato a uno studio di chemioprevenzione o altro farmaco sperimentale entro sei mesi prima dell'RPFNA basale.
• Donne con funzionalità renale o epatica anormale al basale, definita come valori ematochimici clinicamente significativamente al di fuori dei normali intervalli istituzionali.
• Donne che hanno una storia di allergia, compresa l'orticaria, ai prodotti ittici.
• Donne con un BMI di 40 kg/m^2 o superiore.

Inclusione di donne e minoranze Questo studio utilizza donne a maggior rischio di cancro al seno. Soggetti reclutati da una coorte consolidata di donne seguite nel Centro per la prevenzione del cancro al seno. Dalle prove precedenti possiamo aspettarci un accumulo di minoranza del 6%, che è simile ai dati demografici del nostro ospedale. I maschi non sono inclusi a causa del basso rischio assoluto di cancro al seno e della difficoltà di eseguire la RPFNA sul seno maschile.