Биомаркеры риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе

Критерии включения

• Субъекты должны быть в постменопаузе и в возрасте от 25 до 69 лет. Менопауза определяется отсутствием менструального цикла в течение более одного года и неповрежденной маткой и яичниками, или женщинами с неповрежденными яичниками, но без матки и возрастом 50 лет и старше, или женщинами с эстрадиолом и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне. или любая женщина, у которой были удалены яичники.

• Субъекты должны иметь повышенный риск развития рака молочной железы на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Пятилетний риск Gail ≥ 1,67% или ≥ 2-кратный средний риск для женщины того же возраста с использованием эпидемиологического надзора и конечных результатов (SEER, http://seer.cancer.gov) база данных, Инструмент оценки риска рака груди NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), или Оценщик риска Международного исследования рака молочной железы (IBIS) (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), или риск десятилетней модели Тайрера-Казика, вдвое превышающий риск популяции.

• Родственник первой степени родства с раком молочной железы в возрасте до 60 лет или несколько родственников второй степени родства с раком молочной железы.
• Несколько предыдущих биопсий или по крайней мере одна предшествующая биопсия, демонстрирующая атипическую гиперплазию (AH), лобулярную карциному in situ (LCIS), протоковую карциному in situ (DCIS).
• Случайная периареолярная тонкоигольная аспирация (RPFNA) свидетельствует о гиперплазии с атипией в течение последних трех лет;
• облучение грудной клетки или шеи в возрасте до 30 лет;

• Маммографическая плотность груди по визуальной оценке равна или превышает 50%.

  • Субъекты должны быть готовы продолжать ту же гормональную среду, которая присутствовала на исходном уровне, на протяжении всего испытания (не могут начинать или прекращать заместительную гормональную терапию любого типа, за исключением вагифема или эстринга).
  • Должно пройти шесть месяцев или более с момента завершения исследования профилактического вмешательства (за исключением испытания по снижению веса), приема селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM) или ингибитора ароматазы (AI) до исходной оценки биомаркеров. .
  • Субъекты с АГ, LCIS или ER-положительным DCIS в анамнезе по данным диагностической биопсии должны быть проинформированы о соответствующих стандартных профилактических методах лечения, таких как тамоксифен или ралоксифен, и либо не имеют права, либо не заинтересованы в стандартных профилактических методах лечения. Женщинам с DCIS должна быть проведена соответствующая местная терапия (люмпэктомия плюс лучевая терапия или мастэктомия). Если у субъекта была DCIS, должно пройти не менее двух месяцев после операции и/или лучевой терапии пораженной груди. RPFNA будет изучать только контралатеральную (непораженную грудь). Субъект, возможно, не подвергался какой-либо лучевой терапии на контралатеральную грудь, подлежащую изучению.
  • Субъекты должны были пройти скрининговую маммографию в течение 6 месяцев после включения в интервенционную часть исследования и считать, что у них нет подозрений на рак молочной железы, или, если есть подозрения, они должны были пройти все предлагаемые тесты, включая биопсию, и не иметь признаков рака. Женщины должны быть готовы пройти маммографию вне исследования через 6 месяцев после включения в исследование.
  • Субъекты должны были пройти RPFNA груди в течение шести месяцев до включения в интервенционную часть исследования и быть готовыми к еще одному RPFNA примерно через 6,5 месяцев после начала Lovaza™.
  • Соответствие тканей: Субъекты должны иметь цитоморфологические признаки гиперплазии с атипией или пограничной атипией (оценка Масуда > 13). На предметном стекле для цитоморфологии должно быть ≥500 эпителиальных клеток. Должно быть достаточно зарезервированного материала, фиксированного метанолом и формалином, для количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR). Замороженная ткань также должна быть получена для анализа жирных кислот, протеомики с обращенной фазой, адипокинов и цитокинов и RT-qPCR.
  • Субъекты должны быть готовы пройти флеботомию на исходном уровне, а также через 6 месяцев и 6,5 месяцев. Приблизительно 3 столовые ложки крови будут получены на исходном уровне и через 6 месяцев и 6,5 месяцев или 6 столовых ложек, если субъект решит участвовать в дополнительном анализе высвобождения цитокинов моноцитами.
  • Субъекты должны сдать образец мочи на исходный уровень, через 6 месяцев и по завершении исследования.
  • Субъекты должны быть готовы пройти измерение роста, веса и ИМТ, а также пройти составной анализ тела (DEXA) в начале и в конце вмешательства.
  • Субъекты должны быть готовы заполнить анкеты, касающиеся использования диеты и добавок, качества жизни, а также соответствующей семейной истории, личного здоровья и репродуктивной истории и лекарств в начале и в конце вмешательства. Субъекты должны быть готовы подписать информированное согласие на все исследование и отдельное согласие на повторную RPFNA.

Критерий исключения

• Женщины, перенесшие метастатическое злокачественное новообразование любого типа.
• Женщины, у которых ранее был инвазивный рак молочной железы, диагностированный или пролеченный в течение последних пяти лет.
• Женщины, которые в настоящее время принимают антикоагулянты.
• Женщины, у которых есть грудные имплантаты.
• Женщины, у которых произошли изменения гормонального фона за последние 6 месяцев.
• Женщины, которые принимали омега-3 жирные кислоты или добавки с льняным семенем в течение 3 недель до исходного уровня RPFNA, или женщины, которые принимали высокие дозы омега-3 в течение последних трех месяцев.
• Женщины, регулярно принимающие НПВП (>7 таблеток в неделю).
• Женщины, принимавшие SERM, ингибитор ароматазы или участвовавшие в химиопрофилактике или исследовании других исследуемых препаратов в течение шести месяцев до базового уровня RPFNA.
• Женщины с аномальной почечной или печеночной функцией на исходном уровне, определяемой как значения биохимического анализа крови, клинически значимо выходящие за пределы нормальных институциональных диапазонов.
• Женщины, имеющие в анамнезе аллергию, в том числе крапивницу, на рыбные продукты.
• Женщины с ИМТ 40 кг/м^2 или выше.

Включение женщин и меньшинств В этом исследовании участвуют женщины с повышенным риском развития рака молочной железы. Субъекты, набранные из установленной когорты женщин, наблюдались в Центре профилактики рака молочной железы. Из предыдущих испытаний мы можем ожидать 6% прироста меньшинства, что похоже на демографические данные нашей больницы. Мужчины не включены из-за низкого абсолютного риска рака молочной железы и сложности выполнения RPFNA на мужской груди.