Biomarker für das Brustkrebsrisiko bei Frauen nach der Menopause

Einschlusskriterien

• Die Probanden müssen postmenopausal und zwischen 25 und 69 Jahre alt sein. Die Menopause ist definiert durch das Ausbleiben der Menstruationsperiode seit mehr als einem Jahr und intakter Gebärmutter und Eierstöcke oder durch Frauen mit intakten Eierstöcken, aber ohne Gebärmutter und im Alter von 50 Jahren und älter, oder durch eine Frau, die sowohl Östradiol als auch follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich hat oder jede Frau, deren Eierstöcke entfernt wurden.

• Bei den Probanden muss aufgrund mindestens eines der folgenden Kriterien ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bestehen:

  • Ein fünfjähriges Gail-Risiko von ≥ 1,67 % oder ≥ dem Zweifachen des durchschnittlichen Risikos einer gleichaltrigen Frau, basierend auf Surveillance Epidemiology und End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) Datenbank, das NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), oder der Risk Evaluator der International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) (http://www.emstrials).

org/riskevaluator/) oder ein zehnjähriges Tyrer-Cuzick-Modellrisiko, das doppelt so hoch ist wie das Bevölkerungsrisiko.

• Ein Verwandter ersten Grades mit Brustkrebs unter 60 Jahren oder mehrere Verwandte zweiten Grades mit Brustkrebs.
• Mehrere frühere Biopsien oder mindestens eine frühere Biopsie zeigten atypische Hyperplasie (AH), lobuläres Karzinom in situ (LCIS), duktales Karzinom in situ (DCIS).
• Zufällige periareoläre Feinnadelaspiration (RPFNA)-Nachweis einer Hyperplasie mit Atypie innerhalb der letzten drei Jahre;
• Bestrahlung der Brust oder des Halses vor dem 30. Lebensjahr;

• Die mammographische Brustdichte beträgt nach visueller Schätzung 50 % oder mehr.

  • Die Probanden müssen bereit sein, das gleiche hormonelle Milieu beizubehalten, das zu Studienbeginn während der gesamten Studie vorhanden war (mit Ausnahme von Vagifem oder Estring kann keine Art von Hormonersatztherapie begonnen oder beendet werden).
  • Es müssen mindestens sechs Monate nach Abschluss eines Präventionsinterventionsversuchs (mit Ausnahme eines Gewichtsreduktionsversuchs), der Einnahme eines selektiven Östrogenrezeptormodulators (SERM) oder eines Aromatasehemmers (AI) vor der Basisbewertung der Biomarker vergangen sein. .
  • Personen mit einer Vorgeschichte von AH, LCIS oder ER-positivem DCIS gemäß diagnostischer Biopsie müssen über geeignete Standardpräventionstherapien wie Tamoxifen oder Raloxifen beraten worden sein und sind entweder nicht berechtigt oder haben kein Interesse an Standardpräventionstherapien. Frauen mit DCIS müssen eine entsprechende lokale Therapie (Lumpektomie plus Bestrahlung oder Mastektomie) erhalten haben. Wenn der Proband ein DCIS hatte, müssen seit der Operation und/oder Strahlentherapie der betroffenen Brust mindestens zwei Monate vergangen sein. Nur die kontralaterale (unbeteiligte Brust) wird von RPFNA untersucht. Die Testperson hatte möglicherweise keine Strahlentherapie an der zu untersuchenden kontralateralen Brust
  • Bei den Probanden muss innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in den interventionellen Teil der Studie eine Screening-Mammographie durchgeführt worden sein und es muss festgestellt werden, dass kein Verdacht auf Brustkrebs besteht, oder wenn ein Verdacht besteht, müssen sie alle empfohlenen Tests, einschließlich einer Biopsie, abgeschlossen und keine Anzeichen von Krebs festgestellt haben. Frauen müssen bereit sein, 6 Monate nach Studienbeginn eine Mammographie außerhalb der Studie durchführen zu lassen.
  • Die Probanden müssen innerhalb von sechs Monaten vor Beginn des Interventionsteils der Studie eine RPFNA der Brust gehabt haben und bereit sein, etwa 6,5 ​​Monate nach Beginn der Behandlung mit Lovaza™ eine weitere RPFNA zu erhalten.
  • Gewebeeignung: Die Probanden müssen zytomorphologische Hinweise auf eine Hyperplasie mit Atypie oder grenzwertiger Atypie haben (Masood-Score > 13). Für die Zytomorphologie müssen sich auf dem Objektträger ≥500 Epithelzellen befinden. Für die quantitative Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR) muss ausreichend reserviertes Methanol-Formalin-fixiertes Material vorhanden sein. Außerdem muss gefrorenes Gewebe für die Fettsäureanalyse, Umkehrphasen-Proteomik, Adipokine und Zytokine sowie RT-qPCR gewonnen worden sein.
  • Die Probanden müssen bereit sein, sich zu Beginn sowie nach 6 und 6,5 Monaten einer Aderlass zu unterziehen. Ungefähr 3 Esslöffel Blut werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und 6,5 Monaten oder 6 Esslöffeln entnommen, wenn sich der Proband für die Teilnahme am optionalen Monozyten-Zytokin-Freisetzungstest entscheidet.
  • Die Probanden müssen zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und am Ende der Studie eine Punkturinprobe produzieren
  • Die Probanden müssen bereit sein, sich zu Beginn und am Ende des Eingriffs einer Messung von Größe, Gewicht und BMI sowie einer Body-Composite-Analyse (DEXA) zu unterziehen.
  • Die Probanden müssen bereit sein, Fragebögen zu Ernährung und Nahrungsergänzungsmitteln, Lebensqualität sowie relevanter Familienanamnese, persönlicher Gesundheit und Fortpflanzungsanamnese sowie Medikamenten zu Beginn und am Ende der Intervention auszufüllen. Die Probanden müssen bereit sein, eine Einverständniserklärung für die gesamte Studie und eine separate Einwilligung für eine wiederholte RPFNA zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Frauen, die eine metastasierende bösartige Erkrankung jeglicher Art hatten.
• Frauen, bei denen in den letzten fünf Jahren bereits ein invasiver Brustkrebs diagnostiziert oder behandelt wurde.
• Frauen, die derzeit Antikoagulanzien einnehmen.
• Frauen, die Brustimplantate haben.
• Frauen, bei denen in den letzten 6 Monaten eine Veränderung ihres hormonellen Milieus stattgefunden hat.
• Frauen, die innerhalb von 3 Wochen vor ihrer RPFNA-Basislinie Omega-3-Fettsäuren oder Leinsamenpräparate eingenommen haben, oder Frauen, die innerhalb der letzten drei Monate hochdosierte Omega-3-Fettsäuren eingenommen haben.
• Frauen, die regelmäßig NSAR einnehmen (>7 Tabletten pro Woche).
• Frauen, die innerhalb von sechs Monaten vor der RPFNA-Basislinie ein SERM oder einen Aromatasehemmer eingenommen oder an einer Chemopräventions- oder anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen haben.
• Frauen, die zu Studienbeginn eine abnormale Nieren- oder Leberfunktion haben, definiert als Werte der Blutchemie, die klinisch signifikant außerhalb der normalen institutionellen Bereiche liegen.
• Frauen, bei denen in der Vergangenheit eine Allergie, einschließlich Nesselsucht, gegen Fischprodukte aufgetreten ist.
• Frauen mit einem BMI von 40 kg/m² oder mehr.

Einbeziehung von Frauen und Minderheiten In dieser Studie werden Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko untersucht. Probanden, die aus einer etablierten Kohorte von Frauen rekrutiert wurden, folgten im Brustkrebs-Präventionszentrum. Aus früheren Studien können wir mit einer Minderheitenzunahme von 6 % rechnen, was unserer Krankenhausdemografie ähnelt. Männer wurden aufgrund des geringen absoluten Brustkrebsrisikos und der Schwierigkeit, eine RPFNA an der männlichen Brust durchzuführen, nicht berücksichtigt.