Biomarkers voor het risico op borstkanker bij postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria

• Onderwerpen moeten postmenopauzaal zijn en tussen de 25 en 69 jaar oud zijn. Menopauze wordt gedefinieerd door geen menstruatie gedurende meer dan een jaar en intacte baarmoeder en eierstokken, of vrouwen met intacte eierstokken maar zonder baarmoeder en 50 jaar en ouder, of een vrouw met zowel oestradiol als follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik of elke vrouw bij wie de eierstokken zijn verwijderd.

• Proefpersonen moeten een verhoogd risico op borstkanker hebben op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • Een Gail-risico van vijf jaar van ≥ 1,67% of ≥ 2x het gemiddelde risico voor een vrouw van dezelfde leeftijd met behulp van de Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) database, de NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool), of de International Breast Cancer Intervention Study (IBIS) Risk Evaluator (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), of een tienjarig Tyrer-Cuzick-modelrisico van 2x dat van het populatierisico.

• Een eerstegraads familielid met borstkanker jonger dan 60 jaar of meerdere tweedegraads verwanten met borstkanker.
• Meerdere eerdere biopsieën of ten minste één eerdere biopsie die atypische hyperplasie (AH), lobulair carcinoom in situ (LCIS), ductaal carcinoom in situ (DCIS) vertoont.
• Willekeurige periareolaire fijne naaldaspiratie (RPFNA) bewijs van hyperplasie met atypie in de afgelopen drie jaar;
• Borst- of nekstraling vóór de leeftijd van 30 jaar;

• Mammografische borstdichtheid volgens visuele schatting is gelijk aan of groter dan 50%.

  • Proefpersonen moeten bereid zijn om hetzelfde hormonale milieu dat bij aanvang aanwezig was gedurende de hele proef voort te zetten (kan geen enkele vorm van hormoonvervangende therapie starten of stoppen, met uitzondering van vagifem of estring).
  • Zes maanden of meer moeten zijn verstreken na voltooiing van een preventie-interventieonderzoek (met uitzondering van een gewichtsverminderingsonderzoek), inname van een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) of aromataseremmer (AI) voorafgaand aan baseline biomarkerbeoordeling. .
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van AH, LCIS of ER-positieve DCIS door middel van diagnostische biopsie, moeten advies hebben gekregen over geschikte standaard preventietherapieën zoals tamoxifen of raloxifeen en komen niet in aanmerking of zijn niet geïnteresseerd in standaard preventietherapieën. Vrouwen met DCIS moeten de juiste lokale therapie hebben gehad (lumpectomie plus bestraling of borstamputatie). Als de proefpersoon een DCIS heeft gehad, moeten er ten minste twee maanden zijn verstreken vanaf de operatie en/of radiotherapie van de betrokken borst. Alleen de contralaterale (niet-aangedane borst) zal worden bestudeerd door RPFNA. De proefpersoon mag geen radiotherapie hebben ondergaan om de contralaterale borst te onderzoeken
  • Proefpersonen moeten binnen 6 maanden na deelname aan het interventionele deel van het onderzoek een screeningsmammogram hebben gehad en als niet verdacht voor borstkanker hebben gelezen, of als ze verdacht zijn, moeten ze alle voorgestelde tests, inclusief biopsie, hebben voltooid en geen bewijs van kanker hebben gevonden. Vrouwen moeten bereid zijn om 6 maanden na deelname aan het onderzoek een off-study mammogram te laten maken.
  • Proefpersonen moeten een RPFNA van de borst hebben gehad binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het interventiegedeelte van het onderzoek en bereid zijn om nog een RPFNA te ondergaan ongeveer 6,5 maand na het starten van Lovaza™.
  • Geschiktheid weefsel: Proefpersonen moeten cytomorfologisch bewijs hebben van hyperplasie met atypie of borderline atypie (Masood-score > 13). Er moeten ≥500 epitheelcellen op het objectglaasje zijn voor cytomorfologie. Er moet voldoende gereserveerd methanol-formaline-gefixeerd materiaal zijn voor kwantitatieve reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR). Ook moet er ingevroren weefsel zijn verkregen voor vetzuuranalyse, reverse phase proteomics, adipokines en cytokines, en RT-qPCR.
  • Proefpersonen moeten bereid zijn om aderlaten te ondergaan bij baseline en 6 maanden en 6,5 maanden. Er wordt ongeveer 3 eetlepels bloed afgenomen bij aanvang en 6 maanden en 6,5 maanden of 6 eetlepels als de proefpersoon besluit deel te nemen aan de optionele monocytencytokine-afgiftetest.
  • Proefpersonen moeten een spot-urinemonster produceren bij aanvang, 6 maanden en aan het einde van het onderzoek
  • Proefpersonen moeten bereid zijn lengte, gewicht en BMI te meten en lichaamscomposietanalyse (DEXA) te ondergaan bij aanvang en beëindiging van de interventie.
  • Proefpersonen moeten bereid zijn vragenlijsten in te vullen over het gebruik van voeding en supplementen, de kwaliteit van leven, evenals relevante familiegeschiedenis, persoonlijke gezondheid en reproductieve geschiedenis en medicijnen bij aanvang en beëindiging van de interventie. Proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor het gehele onderzoek en een afzonderlijke toestemming voor herhaalde RPFNA.

Uitsluitingscriteria

• Vrouwen die een uitgezaaide maligniteit van welke aard dan ook hebben gehad.
• Vrouwen die eerder invasieve borstkanker hebben gehad, gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen vijf jaar.
• Vrouwen die momenteel antistollingsmiddelen gebruiken.
• Vrouwen die borstimplantaten hebben.
• Vrouwen die in de afgelopen 6 maanden een verandering in hun hormonale omgeving hebben ondergaan.
• Vrouwen die omega 3-vetzuur- of lijnzaadsupplementen hebben ingenomen binnen 3 weken voorafgaand aan hun baseline RPFNA of vrouwen die in de afgelopen drie maanden een hoge dosis omega 3 hebben ingenomen.
• Vrouwen die regelmatig NSAID's gebruiken (>7 tabletten per week).
• Vrouwen die een SERM, aromataseremmer hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan een chemopreventie of ander geneesmiddelonderzoek binnen zes maanden voorafgaand aan baseline RPFNA.
• Vrouwen die bij baseline een abnormale nier- of leverfunctie hebben, gedefinieerd als bloedchemiewaarden die klinisch significant buiten de normale institutionele waarden liggen.
• Vrouwen met een voorgeschiedenis van een allergie, inclusief netelroos, voor visproducten.
• Vrouwen met een BMI van 40 kg/m^2 of hoger.

Inclusie van vrouwen en minderheden Deze studie maakt gebruik van vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker. Proefpersonen die waren gerekruteerd uit een vastgesteld cohort van vrouwen volgden in het centrum voor borstkankerpreventie. Uit eerdere onderzoeken kunnen we een minderheidsopbouw van 6% verwachten, wat vergelijkbaar is met de demografische gegevens van onze ziekenhuizen. Mannen zijn niet opgenomen vanwege het lage absolute risico op borstkanker en de moeilijkheid om RPFNA op de mannelijke borst uit te voeren.