Biomarcadores de riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión

• Los sujetos deben ser posmenopáusicos y tener entre 25 y 69 años de edad. La menopausia se define por la falta de menstruación durante más de un año y el útero y los ovarios intactos, o mujeres con ovarios intactos pero sin útero y mayores de 50 años, o una mujer con estradiol y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico o cualquier mujer a la que le hayan extirpado los ovarios.

• Los sujetos deben tener un mayor riesgo de cáncer de mama sobre la base de al menos uno de los siguientes criterios:

  • Un riesgo de Gail a cinco años de ≥ 1,67 % o ≥ 2 veces el riesgo promedio para una mujer de la misma edad usando Vigilancia epidemiológica y resultados finales (SEER, http://seer.cancer.gov) base de datos, la herramienta de evaluación de riesgo de cáncer de mama del NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), o el Evaluador de Riesgos del Estudio Internacional de Intervención del Cáncer de Mama (IBIS) (http://www.emstrials.

org/riskevaluator/), o un riesgo modelo Tyrer-Cuzick de diez años de 2 veces el riesgo de la población.

• Un familiar de primer grado con cáncer de mama menor de 60 años o varios familiares de segundo grado con cáncer de mama.
• Múltiples biopsias previas o al menos una biopsia previa que muestre hiperplasia atípica (HA), carcinoma lobulillar in situ (LCIS), carcinoma ductal in situ (DCIS).
• Aspiración con aguja fina periareolar al azar (RPFNA) evidencia de hiperplasia con atipia en los últimos tres años;
• Radiación en el pecho o el cuello antes de los 30 años;

• La densidad mamaria mamográfica por estimación visual es igual o superior al 50%.

  • Los sujetos deben estar dispuestos a continuar con el mismo entorno hormonal presente en la línea de base durante todo el ensayo (no pueden iniciar ni detener ningún tipo de terapia de reemplazo hormonal con la excepción de vagifem o estring).
  • Deben haber transcurrido seis meses o más desde la finalización de un ensayo de intervención de prevención (con la excepción de un ensayo de reducción de peso), la ingestión de un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) o un inhibidor de la aromatasa (IA) antes de la evaluación de biomarcadores de referencia. .
  • Los sujetos con antecedentes de HA, CLIS o CDIS positivo para ER mediante biopsia diagnóstica deben haber recibido asesoramiento sobre las terapias de prevención estándar apropiadas, como el tamoxifeno o el raloxifeno, y no son elegibles o no están interesados ​​en las terapias de prevención estándar. Las mujeres con CDIS deben haber recibido la terapia local adecuada (tumorectomía más radiación o mastectomía). Si el sujeto ha tenido un CDIS, deben haber transcurrido al menos dos meses desde la cirugía y/o la radioterapia en el seno afectado. RPFNA solo estudiará el contralateral (seno no afectado). Es posible que el sujeto no haya recibido ninguna radioterapia en el seno contralateral que se va a estudiar.
  • Los sujetos deben haberse realizado una mamografía de detección dentro de los 6 meses de ingresar a la parte de intervención del estudio y leer como no sospechosos de cáncer de mama o, si son sospechosos, deben haber completado todas las pruebas sugeridas, incluida la biopsia, y no haber evidencia de cáncer. Las mujeres deben estar dispuestas a realizarse una mamografía fuera del estudio 6 meses después del ingreso al estudio.
  • Los sujetos deben haber tenido un RPFNA de la mama dentro de los seis meses anteriores a ingresar a la parte de intervención del estudio y estar dispuestos a tener otro RPFNA ~ 6.5 meses después de comenzar Lovaza™.
  • Elegibilidad del tejido: los sujetos deben tener evidencia citomorfológica de hiperplasia con atipia o atipia limítrofe (puntuación de Masood > 13). Debe haber ≥500 células epiteliales en el portaobjetos para la citomorfología. Debe haber suficiente material reservado fijado con metanol y formalina para la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (RT-qPCR). También se debe haber obtenido tejido congelado para análisis de ácidos grasos, proteómica de fase inversa, adipoquinas y citoquinas, y RT-qPCR.
  • Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una flebotomía al inicio y a los 6 meses y 6,5 meses. Se obtendrán aproximadamente 3 cucharadas de sangre al inicio ya los 6 meses y 6,5 meses o 6 cucharadas si el sujeto decide participar en el ensayo opcional de liberación de citoquinas en monocitos.
  • Los sujetos deben producir una muestra de orina puntual al inicio, a los 6 meses y al finalizar el estudio.
  • Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a la medición de la altura, el peso y el IMC y someterse a un análisis corporal compuesto (DEXA) al inicio y al final de la intervención.
  • Los sujetos deben estar dispuestos a completar cuestionarios sobre la dieta y el uso de suplementos, la calidad de vida, así como antecedentes familiares relevantes, salud personal e historial reproductivo y medicamentos al inicio y al final de la intervención. Los sujetos deben estar dispuestos a firmar un consentimiento informado para todo el estudio y un consentimiento por separado para repetir RPFNA.

Criterio de exclusión

• Mujeres que han tenido una neoplasia maligna metastásica de cualquier tipo.
• Mujeres que han tenido cáncer de mama invasivo previo, diagnosticado o tratado en los últimos cinco años.
• Mujeres que actualmente están tomando anticoagulantes.
• Mujeres que tienen implantes mamarios.
• Mujeres que han sufrido cambios en su entorno hormonal en los últimos 6 meses.
• Mujeres que han tomado suplementos de ácidos grasos omega 3 o linaza en las 3 semanas anteriores a su RPFNA inicial o mujeres que han tomado dosis altas de omega 3 en los últimos tres meses.
• Mujeres que toman AINE regularmente (>7 tabletas semanales).
• Mujeres que han tomado un SERM, un inhibidor de la aromatasa o que han participado en un estudio de quimioprevención u otro fármaco en investigación dentro de los seis meses anteriores a la RPFNA inicial.
• Mujeres que tienen una función renal o hepática anormal al inicio, definida como valores de química sanguínea clínicamente significativamente fuera de los rangos institucionales normales.
• Mujeres que tienen antecedentes de alergia, incluida la urticaria, a los productos pesqueros.
• Mujeres que tienen un IMC de 40 kg/m^2 o más.

Inclusión de mujeres y minorías Este estudio utiliza mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama. Sujetos reclutados de una cohorte establecida de mujeres seguidas en el Centro de Prevención del Cáncer de Mama. De los ensayos anteriores, podemos esperar una acumulación de minorías del 6 %, que es similar a la demografía de nuestro hospital. Los hombres no están incluidos debido al bajo riesgo absoluto de cáncer de mama y la dificultad de realizar RPFNA en la mama masculina.