Hsp90 抑制剂 STA-9090 治疗先前接受过基于多西紫杉醇化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌患者
2018年8月19日 更新者：Elisabeth Heath、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
STA-9090 在接受多西紫杉醇化疗预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中的 II 期试验
Hsp90 抑制剂 STA-9090 可以通过阻断细胞生长所需的一些蛋白质来阻止肿瘤细胞的生长。
这项 II 期试验正在研究 Hsp90 抑制剂 STA-9090 在治疗先前接受过基于多西紫杉醇的化疗的转移性激素抵抗性前列腺癌患者中的效果
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估 STA-9090（Hsp90 抑制剂 STA-9090）在接受过基于多西紫杉醇治疗的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中实现的无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
I. 评估前列腺特异性抗原 (PSA) 从基线到 12 周的百分比变化。
二。 评估 STA-9090 的整体安全性和耐受性。 三、 评估既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 的总生存 (OS) 结果。
四、 调查无进展生存期 (PFS) 和 PSA 反应率与主要和次要靶标的关联。
三级目标：
I. 为了评估预测药物反应或疗效的潜在标志物，将使用血液样本采集血清并从单核细胞中提取信使核糖核酸 (mRNA)，并通过定量实时聚合酶链反应 (PCR) 和/或酶分析-联免疫吸附测定（ELISA）。
大纲：
患者在第 1-3 周内每周接受一次 Hsp90 抑制剂 STA-9090 静脉注射 (IV) 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，每 4 周对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Piscataway、New Jersey、美国、08854
- University of Medicine nd Denistry of New Jersey
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Wisconsin
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Wisconsin Rapids、Wisconsin、美国、54494
- University of Wisconsin Cancer Center Riverview
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经病理证实的前列腺癌转移和客观进展或 PSA 升高的诊断，尽管雄激素剥夺治疗和抗雄激素戒断（如适用）
- 以多西紫杉醇为基础的化疗后的进展需要如下：
- a) 如果存在可测量的疾病，则应该存在 PSA 升高、病变大小增加或两者均存在
- b) PSA 仅在进展时升高的患者必须表现出上升趋势，至少间隔 1 周有 2 次连续升高；对于没有可测量疾病的患者，需要至少 5 ng/ml 的 PSA，或者需要在骨扫描中发现新的骨转移区域；对患有可测量疾病的患者没有最低 PSA 要求
- 患者应至少接受过一种基于多西紫杉醇的转移性疾病治疗方案；没有最大的既往治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 2
- 至少3个月的预期寿命
- 入组前至少 28 天完成既往放疗或化疗
- 必须证明所有患者已被阉割且睾酮水平 =< 0.5 ng/ml；如果需要维持去势睾酮水平，则必须继续促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗；患者必须停用氟他胺至少 4 周和比卡鲁胺或尼鲁米特 6 周的抗雄激素药物
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 个细胞/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)；注意：如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，如果计算出的肌酐清除率 (CLcr) >= 50 mL/min，则受试者符合资格
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN
- 对于没有骨转移记录的患者或有肝转移的患者：转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT] 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷丙转氨酶 [SGPT]）可能高达 2.5 x 机构 ULN，如果碱性磷酸酶 =< ULN，或者碱性磷酸酶可能高达 4 x ULN，如果转氨酶 =< ULN
- 对于有骨转移记录的患者，转氨酶（AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT）应低于机构 ULN 的 2.5 倍，不考虑碱性磷酸酶水平
- 性活跃的男性在服用 STA-9090 时必须采取措施防止其伴侣怀孕
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 首次服用 STA-9090 前 4 周内进行过大手术
- 用于研究药物给药的静脉通路不良或需要外周或中央留置导管用于研究药物给药；目前禁止通过留置导管进行研究药物给药
- 在接受 STA-9090 之前，在 2 周或药物的 6 个半衰期（以较短者为准）内使用任何化疗或其他标准全身治疗前列腺癌，包括研究药物；在姑息性放疗结束和研究药物开始以及所有放疗 (XRT) 相关毒性解决为 1 级或 0 级之间必须至少间隔 2 周
- 对赋形剂（例如，聚乙二醇 [PEG] 300 和聚山梨酯 80 [即 多西紫杉醇])
- 基线 QTc > 450 毫秒或服用其他药物时有 QT 间期延长史
- 基线时心室射血分数 (Ef) =< 55%
- 当前冠状动脉疾病、心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或冠状动脉搭桥手术的任何病史
- 当前无法控制的心律失常病史，或需要抗心律失常药物，或 2 级或更严重的左束支传导阻滞
- 纽约心脏协会 II/III/IV 级充血性心力衰竭伴有呼吸困难、端坐呼吸或水肿病史，目前需要使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂或利尿剂进行治疗
- 左半胸的当前或先前放射治疗
- 用慢性免疫抑制剂治疗（例如 移植后的环孢菌素）
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病/社会情况会限制遵守学习要求
- 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂疗法）
患者在第 1-3 周每周接受一次 Hsp90 抑制剂 STA-9090 IV，每次超过 1 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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鉴于IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在接受过基于多西他赛治疗的 CRPC 男性患者中，STA-9090 达到的 PFS 比例
大体时间：6个月时
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我们的主要目标是通过使用 6 个月 PFS 的二元（是/否）终点来确定 6 个月 PFS 率。
治疗成功定义为实现至少 6 个月的 PFS。
因任何原因（包括任何原因死亡）而未完成 6 个月 ganetespib 治疗的患者被视为治疗失败，并被记录为未达到主要终点。
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 的百分比变化
大体时间：从基线到 12 周
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PSA 相对于基线的百分比变化。
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从基线到 12 周
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STA-9090 的总体安全性和耐受性
大体时间：每个疗程的第 1、8 和 15 天以及治疗结束时
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按 3 级不良事件总数划分的 STA-9090 的总体安全性和耐受性
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每个疗程的第 1、8 和 15 天以及治疗结束时
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既往接受过多西他赛治疗的转移性 CRPC 中的 OS
大体时间：从第一次给药到死亡或已知最后活着的日期
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使用 Kaplan-Meier 方法接受过多西紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的总生存期 (OS)
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从第一次给药到死亡或已知最后活着的日期
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PFS 与 PSA 的关联
大体时间：6个月时
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使用 Cox PH 回归模型将 PFS 与 PSA 关联起来
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6个月时
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预测药物反应或疗效的潜在标志物
大体时间：在基线、第 3 疗程的第 1 天和治疗结束时
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预测药物反应或疗效的潜在标志物：这不是可衡量的结果，而是进一步研究的可能实体。
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在基线、第 3 疗程的第 1 天和治疗结束时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elisabeth Heath、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月4日
首次发布 (估计)
2011年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月19日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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