Hsp90-Inhibitor STA-9090 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit einer Docetaxel-basierten Chemotherapie behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms mit Metastasierung und objektiver Progression oder steigendem PSA trotz Androgendeprivationstherapie und ggf. Antiandrogenentzug
• Eine Progression nach einer Docetaxel-basierten Chemotherapie ist wie folgt erforderlich:
• a) Wenn eine messbare Erkrankung vorliegt, sollte entweder ein steigender PSA-Wert, eine Vergrößerung der Läsion(en) oder beides vorliegen
• b) Patienten, bei denen der PSA-Wert nur im Verlauf ansteigt, müssen einen steigenden Trend mit 2 aufeinanderfolgenden Erhöhungen im Abstand von mindestens einer Woche aufweisen; Bei Patienten ohne messbare Erkrankung ist ein PSA-Wert von mindestens 5 ng/ml oder neue Bereiche mit Knochenmetastasen im Knochenscan erforderlich. keine Mindest-PSA-Anforderung für Patienten mit messbarer Erkrankung
• Die Patienten sollten zuvor mindestens eine Docetaxel-basierte Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben; keine maximale Vortherapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie, die mindestens 28 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde
• Für alle Patienten muss eine Kastration mit einem Testosteronspiegel von < 0,5 ng/ml dokumentiert werden; Die Therapie mit Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten muss fortgesetzt werden, wenn dies zur Aufrechterhaltung des Testosteronspiegels bei Kastraten erforderlich ist. Patienten müssen mindestens 4 Wochen lang keine Antiandrogene für Flutamid und 6 Wochen lang keine Antiandrogene für Bicalutamid oder Nilutamid einnehmen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/µL
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Hinweis: Wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist, ist der Proband teilnahmeberechtigt, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) >= 50 ml/min beträgt
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
• Bei Patienten ohne dokumentierte Knochenmetastasen oder bei Patienten mit Lebermetastasen: Die Transaminasen (Aspartataminotransferase [AST]/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT] und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase [SGPT]) können bis zu 2,5 betragen x institutioneller ULN, wenn die alkalische Phosphatase =< ULN ist, oder die alkalische Phosphatase kann bis zu 4 x ULN betragen, wenn die Transaminasen =< ULN sind
• Bei Patienten mit dokumentierten Knochenmetastasen sollten die Transaminasen (AST/SGOT und/oder ALT/SGPT) unabhängig vom Wert der alkalischen Phosphatase weniger als das 2,5-fache der institutionellen ULN betragen
• Sexuell aktive Männer müssen während der Einnahme von STA-9090 Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft ihrer Partnerin zu verhindern
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von STA-9090
• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments oder würde einen peripheren oder zentralen Verweilkatheter für die Verabreichung des Studienmedikaments erfordern; Die Verabreichung von Studienmedikamenten über Verweilkatheter ist derzeit verboten
• Anwendung einer Chemotherapie oder anderer standardmäßiger systemischer Behandlungen für Prostatakrebs, einschließlich Prüfpräparaten, innerhalb von 2 Wochen oder 6 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Verabreichung von STA-9090; Zwischen dem Ende der palliativen Bestrahlung und dem Beginn der Studienmedikation müssen mindestens 2 Wochen liegen und alle mit der Strahlentherapie (XRT) verbundenen Toxizitäten müssen auf Grad 1 oder 0 abgeklungen sein
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol [PEG] 300 und Polysorbat 80 [d. h. Docetaxel])
• Ausgangs-QTc > 450 ms oder frühere QT-Verlängerung während der Einnahme anderer Medikamente
• Ventrikuläre Ejektionsfraktion (Ef) =< 55 % zu Studienbeginn
• Jegliche Vorgeschichte einer aktuellen koronaren Herzkrankheit, eines Myokardinfarkts, einer Angina pectoris, einer Angioplastie oder einer koronaren Bypass-Operation
• Vorgeschichte aktueller unkontrollierter Rhythmusstörungen oder Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher
• Herzinsuffizienz der Klassen II/III/IV der New York Heart Association mit Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödemen in der Vorgeschichte, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erfordert
• Aktuelle oder frühere Strahlentherapie des linken Hemithorax
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z.B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienvoraussetzungen
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko beeinträchtigen können Fachgebiet, das für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist