Inhibiteur Hsp90 STA-9090 dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones précédemment traités par chimiothérapie à base de docétaxel

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate avec métastases et progression objective ou augmentation du PSA malgré un traitement de privation d'androgènes et un sevrage d'antiandrogènes le cas échéant
• La progression après une chimiothérapie à base de docétaxel est nécessaire comme suit :
• a) Si une maladie mesurable est présente, alors une augmentation du PSA, une augmentation de la taille de la ou des lésions ou les deux doivent être présents
• b) Les patients dont le PSA n'augmente qu'au fur et à mesure de la progression doivent démontrer une tendance à la hausse avec 2 élévations successives à des intervalles d'au moins 1 semaine ; un PSA minimum de 5 ng/ml, ou de nouvelles zones de métastases osseuses à la scintigraphie osseuse sont nécessaires pour les patients sans maladie mesurable ; pas d'exigence minimale de PSA pour les patients atteints d'une maladie mesurable
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur à base de docétaxel pour une maladie métastatique ; pas de traitement préalable maximum
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 à 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure terminée au moins 28 jours avant l'inscription
• Tous les patients doivent être documentés pour être castrés avec un taux de testostérone =< 0,5 ng/ml ; le traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) doit être poursuivi, si nécessaire pour maintenir les taux de testostérone castrés ; les patients doivent être sans anti-androgènes pendant au moins 4 semaines pour le flutamide et 6 semaines pour le bicalutamide ou le nilutamide
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Remarque : si la créatinine sérique est > 1,5 x LSN, le sujet est éligible si la clairance de la créatinine calculée (CLcr) est >= 50 mL/min
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Pour les patients sans métastases osseuses documentées ou pour les patients avec métastases hépatiques : les transaminases (aspartate aminotransférase [AST]/sérum glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT] et/ou alanine aminotransférase (ALT)/sérum glutamique pyruvique transaminase [SGPT]) peuvent aller jusqu'à 2,5 x LSN institutionnelle si la phosphatase alcaline est =< LSN, ou la phosphatase alcaline peut aller jusqu'à 4 x LSN si les transaminases sont =< LSN
• Pour les patients présentant des métastases osseuses documentées, les transaminases (AST/SGOT et/ou ALT/SGPT) doivent être inférieures à 2,5 x la LSN institutionnelle, quel que soit le taux de phosphatase alcaline
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des mesures pour prévenir la grossesse chez leurs partenaires pendant qu'ils sont sous STA-9090
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de STA-9090
• Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude ou nécessiterait un cathéter à demeure périphérique ou central pour l'administration du médicament à l'étude ; l'administration du médicament à l'étude via des cathéters à demeure est interdite pour le moment
• Utilisation de toute chimiothérapie ou d'autres traitements systémiques standard pour le cancer de la prostate, y compris les agents expérimentaux dans les 2 semaines ou 6 demi-vies de l'agent, selon la plus courte, avant de recevoir le STA-9090 ; il doit y avoir au moins 2 semaines entre la fin de la radiothérapie palliative et le début du médicament à l'étude et toutes les toxicités associées à la radiothérapie (XRT) résolues au grade 1 ou 0
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères aux excipients (par exemple, polyéthylène glycol [PEG] 300 et polysorbate 80 [c.-à-d. docétaxel])
• QTc de base> 450 msec ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments
• Fraction d'éjection ventriculaire (Ef) =< 55 % à l'inclusion
• Tout antécédent de maladie coronarienne actuelle, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'angioplastie ou de pontage coronarien
• Antécédents de troubles du rythme actuels non contrôlés, ou besoin de médicaments antiarythmiques, ou bloc de branche gauche de grade 2 ou supérieur
• Insuffisance cardiaque congestive de classe II/III/IV de la New York Heart Association avec des antécédents de dyspnée, d'orthopnée ou d'œdème nécessitant un traitement actuel par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des bêta-bloquants ou des diurétiques
• Radiothérapie actuelle ou antérieure à l'hémithorax gauche
• Traitement par immunosuppresseurs chroniques (par ex. cyclosporine après transplantation)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant une thérapie antirétrovirale combinée, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie ventriculaire ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient conformité aux exigences de l'étude
• D'autres médicaments, ou un état médical ou psychiatrique aigu/chronique sévère, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la sujet inapproprié pour entrer dans cette étude