Inibitore Hsp90 STA-9090 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-resistente precedentemente trattato con chemioterapia a base di docetaxel

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico con metastasi e progressione obiettiva o aumento del PSA nonostante la terapia di deprivazione androgenica e sospensione dell'antiandrogeno quando applicabile
• La progressione dopo chemioterapia a base di docetaxel è necessaria come segue:
• a) Se è presente una malattia misurabile, allora dovrebbero essere presenti aumento del PSA, aumento delle dimensioni della/e lesione/i o entrambi
• b) I pazienti con aumento del PSA solo come progressione devono dimostrare una tendenza al rialzo con 2 aumenti successivi a intervalli minimi di 1 settimana; sono richiesti un PSA minimo di 5 ng/ml o nuove aree di metastasi ossee alla scintigrafia ossea per i pazienti senza malattia misurabile; nessun requisito minimo di PSA per i pazienti con malattia misurabile
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime a base di docetaxel per la malattia metastatica; nessuna terapia precedente massima
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• - Precedente radioterapia o chemioterapia completata almeno 28 giorni prima dell'arruolamento
• Tutti i pazienti devono essere documentati come castrati con un livello di testosterone =<0,5 ng/ml; la terapia con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) deve essere continuata, se necessario per mantenere i livelli castrati di testosterone; i pazienti devono sospendere gli antiandrogeni per un minimo di 4 settimane per flutamide e 6 settimane per bicalutamide o nilutamide
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Nota: se la creatinina sierica è > 1,5 x ULN, il soggetto è idoneo se la clearance della creatinina calcolata (CLcr) è >= 50 mL/min
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Per i pazienti senza metastasi ossee documentate o per i pazienti con metastasi epatiche: le transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST]/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT] e/o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) possono essere fino a 2,5 x ULN istituzionale se la fosfatasi alcalina è =< ULN, o la fosfatasi alcalina può essere fino a 4 x ULN se le transaminasi sono =< ULN
• Per i pazienti con metastasi ossee documentate, le transaminasi (AST/SGOT e/o ALT/SGPT) devono essere inferiori a 2,5 volte l'ULN istituzionale, indipendentemente dal livello di fosfatasi alcalina
• I maschi sessualmente attivi devono utilizzare misure per prevenire la gravidanza nei loro partner mentre sono in STA-9090
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di STA-9090
• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio o richiederebbe un catetere a permanenza periferico o centrale per la somministrazione del farmaco in studio; La somministrazione del farmaco oggetto dello studio tramite cateteri permanenti è al momento vietata
• Uso di qualsiasi chemioterapia o altri trattamenti sistemici standard per il cancro alla prostata, inclusi agenti sperimentali entro 2 settimane o 6 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più breve, prima di ricevere STA-9090; devono trascorrere almeno 2 settimane tra la fine delle radiazioni palliative e l'inizio del farmaco in studio e tutte le tossicità associate alla radioterapia (XRT) si sono risolte al grado 1 o 0
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità agli eccipienti (ad es. Polietilenglicole [PEG] 300 e Polisorbato 80 [es. docetaxel])
• QTc basale > 450 msec o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci
• Frazione di eiezione ventricolare (Ef) =< 55% al ​​basale
• Qualsiasi storia di malattia coronarica in corso, infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica o intervento chirurgico di bypass coronarico
• Anamnesi di aritmie incontrollate attuali o necessità di farmaci antiaritmici o blocco di branca sinistra di grado 2 o superiore
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II/III/IV secondo la New York Heart Association con una storia di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti o diuretici
• Radioterapia in corso o precedente all'emitorace sinistro
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina dopo il trapianto)
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio