Inhibidor de Hsp90 STA-9090 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico previamente tratado con quimioterapia basada en docetaxel

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata con metástasis y progresión objetiva o aumento del PSA a pesar de la terapia de privación de andrógenos y retiro de antiandrógenos cuando corresponda
• La progresión después de la quimioterapia basada en docetaxel es necesaria de la siguiente manera:
• a) Si hay una enfermedad medible, entonces debe haber aumento del PSA, aumento del tamaño de la lesión o ambos.
• b) Los pacientes con aumento de PSA solo como progresión deben demostrar una tendencia ascendente con 2 elevaciones sucesivas a intervalos mínimos de 1 semana; se requiere un PSA mínimo de 5 ng/ml, o nuevas áreas de metástasis óseas en la gammagrafía ósea para pacientes sin enfermedad medible; sin requisito mínimo de PSA para pacientes con enfermedad medible
• Los pacientes deberían haber recibido al menos un régimen previo basado en docetaxel para la enfermedad metastásica; sin terapia previa máxima
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Radioterapia o quimioterapia previa completada al menos 28 días antes de la inscripción
• Se debe documentar que todos los pacientes son castrados con un nivel de testosterona = < 0,5 ng/ml; la terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) debe continuarse, si es necesario para mantener los niveles de castración de testosterona; los pacientes deben estar sin antiandrógenos durante un mínimo de 4 semanas para flutamida y 6 semanas para bicalutamida o nilutamida
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN); Nota: si la creatinina sérica es > 1,5 x ULN, el sujeto es elegible si el aclaramiento de creatinina calculado (CLcr) es >= 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Para pacientes sin metástasis óseas documentadas o para pacientes con metástasis hepáticas: las transaminasas (aspartato aminotransferasa [AST]/transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT] y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) pueden ser de hasta 2,5 x LSN institucional si la fosfatasa alcalina es =< LSN, o la fosfatasa alcalina puede ser hasta 4 x LSN si las transaminasas son =< LSN
• Para pacientes con metástasis óseas documentadas, las transaminasas (AST/SGOT y/o ALT/SGPT) deben ser inferiores a 2,5 x LSN institucional, independientemente del nivel de fosfatasa alcalina
• Los hombres sexualmente activos deben usar medidas para prevenir el embarazo en sus parejas mientras estén en STA-9090
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de STA-9090
• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio o requeriría un catéter permanente periférico o central para la administración del fármaco del estudio; la administración del fármaco del estudio a través de catéteres permanentes está prohibida en este momento
• Uso de cualquier quimioterapia u otros tratamientos sistémicos estándar para el cáncer de próstata, incluidos los agentes en investigación dentro de las 2 semanas o 6 vidas medias del agente, lo que sea más corto, antes de recibir STA-9090; debe haber al menos 2 semanas entre el final de la radiación paliativa y el inicio del fármaco del estudio y todas las toxicidades asociadas a la radioterapia (XRT) resueltas a Grado 1 o 0
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80 [es decir, docetaxel])
• QTc inicial > 450 ms o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos
• Fracción de eyección ventricular (Ef) =< 55% al ​​inicio
• Cualquier historial de enfermedad arterial coronaria actual, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de derivación coronaria
• Antecedentes de arritmias no controladas actuales, o necesidad de medicamentos antiarrítmicos, o bloqueo de rama izquierda de Grado 2 o mayor
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II/III/IV de la New York Heart Association con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores beta o diuréticos
• Radioterapia actual o previa al hemitórax izquierdo
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ciclosporina después del trasplante)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio