Hsp90-remmer STA-9090 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker die eerder werden behandeld met op docetaxel gebaseerde chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van prostaatadenocarcinoom met metastase en objectieve progressie of stijgende PSA ondanks androgeendeprivatietherapie en antiandrogeenontwenning indien van toepassing
• Progressie na op docetaxel gebaseerde chemotherapie is als volgt nodig:
• a) Als er een meetbare ziekte aanwezig is, moet ofwel een stijgende PSA, een toename in de omvang van de laesie(s) of beide aanwezig zijn
• b) Patiënten met alleen stijgende PSA als progressie moeten een stijgende trend vertonen met 2 opeenvolgende verhogingen met minimale tussenpozen van 1 week; een minimale PSA van 5 ng/ml, of nieuwe gebieden met botmetastasen op botscan zijn vereist voor patiënten zonder meetbare ziekte; geen minimale PSA-vereiste voor patiënten met meetbare ziekte
• Patiënten dienen ten minste één eerder op docetaxel gebaseerd regime voor gemetastaseerde ziekte te hebben gekregen; geen maximale voorafgaande therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voltooid ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Van alle patiënten moet gedocumenteerd worden dat ze gecastreerd zijn met een testosteronniveau =< 0,5 ng/ml; De behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten moet worden voortgezet, indien nodig om de castratiespiegels van testosteron op peil te houden; patiënten moeten gedurende minimaal 4 weken geen anti-androgenen gebruiken voor flutamide en 6 weken voor bicalutamide of nilutamide
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500 cellen/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Opmerking: als serumcreatinine > 1,5 x ULN is, komt proefpersoon in aanmerking als de berekende creatinineklaring (CLcr) >= 50 ml/min is
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Voor patiënten zonder gedocumenteerde botmetastasen of voor patiënten met levermetastasen: transaminasen (aspartaataminotransferase [AST]/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] en/of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) kunnen oplopen tot 2,5 x institutioneel ULN als alkalische fosfatase =< ULN, of alkalische fosfatase kan tot 4 x ULN zijn als transaminasen =< ULN
• Voor patiënten met gedocumenteerde botmetastasen dienen de transaminasen (AST/SGOT en/of ALT/SGPT) lager te zijn dan 2,5 x de institutionele ULN, ongeacht de alkalische fosfatasespiegel
• Seksueel actieve mannen moeten maatregelen nemen om zwangerschap bij hun partners te voorkomen terwijl ze STA-9090 gebruiken
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis STA-9090
• Slechte veneuze toegang voor toediening van onderzoeksgeneesmiddel of zou een perifere of centrale verblijfskatheter nodig hebben voor toediening van onderzoeksgeneesmiddel; toediening van onderzoeksgeneesmiddelen via verblijfskatheters is op dit moment verboden
• Gebruik van chemotherapie of andere standaard systemische behandelingen voor prostaatkanker, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of 6 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan het ontvangen van STA-9090; er moeten ten minste 2 weken verstrijken tussen het einde van de palliatieve bestraling en de start van het onderzoeksgeneesmiddel en alle radiotherapie (XRT)-geassocieerde toxiciteiten moeten zijn opgelost tot graad 1 of 0
• Geschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol [PEG] 300 en polysorbaat 80 [d.w.z. docetaxel])
• Baseline QTc > 450 msec of voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt
• Ventriculaire ejectiefractie (Ef) =< 55% bij baseline
• Elke voorgeschiedenis van huidige coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek of coronaire bypassoperatie
• Geschiedenis van huidige ongecontroleerde ritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica, of graad 2 of hoger linkerbundeltakblok
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse II/III/IV met een voorgeschiedenis van kortademigheid, orthopneu of oedeem waarvoor een huidige behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-II-receptorblokkers, bètablokkers of diuretica nodig is
• Huidige of eerdere bestralingstherapie aan de linker hemithorax
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek