Hsp90 inhibitor STA-9090 metasztatikus, hormonrezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében, akiket korábban docetaxel alapú kemoterápiával kezeltek

Bevételi kritériumok:

• Prosztata adenocarcinoma kórosan megerősített diagnózisa metasztázissal és objektív progresszióval vagy emelkedő PSA-val az androgénmegvonásos terápia és adott esetben az antiandrogén megvonás ellenére
• A docetaxel alapú kemoterápia után a progresszió az alábbiak szerint szükséges:
• a) Ha mérhető betegség van jelen, akkor vagy emelkedő PSA, vagy a lézió(k) méretének növekedése vagy mindkettő jelen kell legyen
• b) Azoknál a betegeknél, akiknél a PSA-érték csak a progresszió során emelkedik, emelkedő tendenciát kell mutatnia, legalább 1 hetes időközönként 2 egymást követő emeléssel; legalább 5 ng/ml PSA, vagy csontvizsgálaton új csontáttétek szükségesek olyan betegeknél, akiknél nincs mérhető betegség; mérhető betegségben szenvedő betegeknél nincs minimális PSA-követelmény
• A betegeknek legalább egy korábbi docetaxel alapú kezelést kellett kapniuk metasztatikus betegség kezelésére; nincs maximális előzetes terápia
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0–2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• A sugárkezelést vagy a kemoterápiát legalább 28 nappal a beiratkozás előtt befejezték
• Minden beteget dokumentálni kell, hogy kasztrálták, és a tesztoszteronszint < 0,5 ng/ml; a luteinizáló hormon-releasing hormon (LHRH) agonista terápiát folytatni kell, ha szükséges a tesztoszteron kasztrált szintjének fenntartásához; a betegeknek legalább 4 hétig nem kell szedniük az antiandrogént a flutamid és 6 hét a bikalutamid vagy nilutamid esetében
• Abszolút neutrofilszám >= 1500 sejt/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Megjegyzés: ha a szérum kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek, az alany akkor jogosult, ha a számított kreatinin-clearance (CLcr) >= 50 ml/perc
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• Dokumentált csontmetasztázisokkal nem rendelkező vagy májmetasztázisokkal rendelkező betegek esetében: a transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz [AST]/szérum glutamin-oxaloecet-transzamináz [SGOT] és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz [SGPT]) legfeljebb 25 lehet. x intézményi ULN, ha az alkalikus foszfatáz = < ULN
• Dokumentált csontmetasztázisokkal rendelkező betegeknél a transzaminázok (AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT) értékének kevesebbnek kell lennie, mint az intézményi ULN 2,5-szerese, tekintet nélkül az alkalikus foszfatáz szintjére.
• A szexuálisan aktív férfiaknak intézkedéseket kell tenniük, hogy megakadályozzák partnereik terhességét, miközben az STA-9090-et használják
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét az STA-9090 első adagja előtt 4 héten belül
• Rossz vénás hozzáférés a vizsgált gyógyszer beadásához, vagy perifériás vagy központi bentlakásos katéterre lenne szükség a vizsgált gyógyszer beadásához; Jelenleg tilos a vizsgálati gyógyszer beadása katéteren keresztül
• Bármilyen kemoterápia vagy más szokásos szisztémás kezelés prosztatarák kezelésére, beleértve a vizsgált szereket a STA-9090 beadása előtt 2 héten belül vagy 6 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; legalább 2 hétnek kell eltelnie a palliatív sugárzás vége és a vizsgálati gyógyszer kezdete között, és minden sugárterápiával (XRT) összefüggő toxicitás 1. vagy 0. fokozatra rendeződött
• Súlyos allergiás vagy túlérzékenységi reakciók a kórelőzményben a segédanyagokkal (pl. polietilénglikol [PEG] 300 és poliszorbát 80 [azaz. docetaxel])
• Kiindulási QTc > 450 msec vagy korábbi QT-megnyúlás más gyógyszerek szedése közben
• Kamrai ejekciós frakció (Ef) = < 55% a kiinduláskor
• Bármilyen anamnézisben szereplő szívkoszorúér-betegség, szívinfarktus, angina pectoris, angioplasztika vagy koszorúér bypass műtét
• Jelenlegi ellenőrizetlen ritmuszavarok, antiarrhythmiás gyógyszerek szükségessége, vagy 2-es vagy magasabb fokozatú bal ági blokk
• New York Heart Association II/III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kórtörténetében nehézlégzés, orthopnea vagy ödéma, amely angiotenzin konvertáló enzim gátlókkal, angiotenzin II receptor blokkolóval, béta-blokkolóval vagy vízhajtóval történő jelenlegi kezelést igényel
• Jelenlegi vagy korábbi sugárkezelés a bal hemithoraxban
• Krónikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés (pl. ciklosporin transzplantációt követően)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kamrai aritmia vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartása
• Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas ebbe a tanulmányba való felvételre