Ингибитор Hsp90 STA-9090 в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию на основе доцетаксела

Критерии включения:

• Патологоанатомически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы с метастазами и объективным прогрессированием или повышением уровня ПСА, несмотря на андроген-депривационную терапию и отмену антиандрогенов, когда это применимо.
• Прогрессирование после химиотерапии на основе доцетаксела необходимо следующим образом:
• а) Если имеется поддающееся измерению заболевание, то должно присутствовать либо повышение уровня ПСА, либо увеличение размера поражений, либо и то, и другое.
• б) Пациенты с повышением уровня ПСА только по мере прогрессирования должны демонстрировать тенденцию к повышению с 2 последовательными подъемами с минимальными интервалами в 1 неделю; минимальный уровень ПСА 5 нг/мл или наличие новых участков костных метастазов при сканировании костей требуется для пациентов с не поддающимся измерению заболеванием; нет минимального требования к уровню ПСА для пациентов с измеримым заболеванием
• Пациенты должны были получить по крайней мере один предшествующий режим на основе доцетаксела для лечения метастатического заболевания; нет максимальной предшествующей терапии
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Предшествующая лучевая терапия или химиотерапия, завершенная не менее чем за 28 дней до регистрации
• Все пациенты должны быть задокументированы как кастрированные с уровнем тестостерона < 0,5 нг/мл; Терапия агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), должна быть продолжена, если это необходимо для поддержания кастрационного уровня тестостерона; пациенты должны отказаться от антиандрогенов в течение как минимум 4 недель для флутамида и 6 недель для бикалутамида или нилутамида.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); Примечание: если креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, субъект подходит, если расчетный клиренс креатинина (CLcr) составляет >= 50 мл/мин.
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Для пациентов без подтвержденных метастазов в кости или для пациентов с метастазами в печень: трансаминазы (аспартатаминотрансфераза [AST]/сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT] и/или аланинаминотрансфераза (ALT)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) могут быть до 2,5. x ВГН учреждения, если щелочная фосфатаза =< ВГН, или щелочная фосфатаза может быть до 4 x ВГН, если трансаминазы =< ВГН
• У пациентов с подтвержденными костными метастазами трансаминазы (АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ) должны быть менее 2,5 х установленной ВГН, независимо от уровня щелочной фосфатазы.
• Сексуально активные мужчины должны принимать меры для предотвращения беременности у своих партнеров во время приема STA-9090.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы STA-9090
• Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата или потребуется периферический или центральный постоянный катетер для введения исследуемого препарата; введение исследуемого препарата через постоянный катетер в настоящее время запрещено
• Использование любой химиотерапии или других стандартных системных методов лечения рака предстательной железы, включая исследуемые агенты, в течение 2 недель или 6 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что короче, до получения STA-9090; между окончанием паллиативного облучения и началом приема исследуемого препарата должно пройти не менее 2 недель, а все связанные с лучевой терапией (ЛТ) токсичности должны быть разрешены до степени 1 или 0
• История тяжелых аллергических реакций или реакций гиперчувствительности на вспомогательные вещества (например, полиэтиленгликоль [ПЭГ] 300 и полисорбат 80 [т.е. доцетаксел])
• Исходный QTc> 450 мс или предыдущая история удлинения интервала QT при приеме других лекарств
• Фракция выброса желудочка (EF) = < 55% на исходном уровне
• Любая история текущей болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, стенокардии, ангиопластики или операции коронарного шунтирования
• Текущие неконтролируемые аритмии в анамнезе или потребность в антиаритмических препаратах, или блокада левой ножки пучка Гиса 2 степени или выше
• Застойная сердечная недостаточность класса II/III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с одышкой, ортопноэ или отеками в анамнезе, требующая текущего лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами или диуретиками
• Текущая или предшествовавшая лучевая терапия на левый гемиторакс
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорин после трансплантации)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут субъект не подходит для участия в этом исследовании