Hsp90-hämmare STA-9090 vid behandling av patienter med metastaserad hormonresistent prostatacancer som tidigare behandlats med docetaxelbaserad kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom med metastasering och objektiv progression eller stigande PSA trots androgenbristbehandling och antiandrogenabstinens när så är tillämpligt
• Progression efter docetaxelbaserad kemoterapi behövs enligt följande:
• a) Om en mätbar sjukdom föreligger, bör antingen stigande PSA, ökning av skadans storlek eller båda föreligga
• b) Patienter med stigande PSA endast som progression måste uppvisa en stigande trend med 2 på varandra följande förhöjningar med minst 1 veckas intervall; ett minsta PSA på 5 ng/ml, eller nya områden med benmetastaser på benskanning krävs för patienter utan någon mätbar sjukdom; inget minimikrav på PSA för patienter med mätbar sjukdom
• Patienter bör ha fått minst en tidigare docetaxelbaserad regim för metastaserande sjukdom; ingen maximal tidigare terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Tidigare strålbehandling eller kemoterapi avslutad minst 28 dagar före inskrivningen
• Alla patienter måste dokumenteras vara kastrerade med en testosteronnivå =< 0,5 ng/ml; Behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist måste fortsätta, om det krävs för att bibehålla kastratnivåer av testosteron; patienter måste vara av med antiandrogener i minst 4 veckor för flutamid och 6 veckor för bicalutamid eller nilutamid
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500 celler/uL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN); Obs: om serumkreatinin är > 1,5 x ULN, är försökspersonen berättigad om det beräknade kreatininclearancen (CLcr) är >= 50 ml/min.
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• För patienter utan dokumenterade benmetastaser eller för patienter med levermetastaser: transaminaser (aspartataminotransferas [AST]/serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT] och/eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamintransferas [SGPT]) kan vara upp till 2. x institutionell ULN om alkaliskt fosfatas är =< ULN, eller alkaliskt fosfatas kan vara upp till 4 x ULN om transaminaser är =< ULN
• För patienter med dokumenterade benmetastaser bör transaminaserna (AST/SGOT och/eller ALT/SGPT) vara mindre än 2,5 x institutionell ULN, utan hänsyn till nivån av alkaliskt fosfatas
• Sexuellt aktiva män måste använda åtgärder för att förhindra graviditet hos sina partners medan de är på STA-9090
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Större operation inom 4 veckor före första dosen av STA-9090
• Dålig venös åtkomst för administrering av studieläkemedel eller skulle kräva en perifer eller central inneboende kateter för administrering av studieläkemedel; administrering av studieläkemedel via innestående katetrar är förbjuden för närvarande
• Användning av någon kemoterapi eller andra systemiska standardbehandlingar för prostatacancer, inklusive prövningsmedel inom 2 veckor eller 6 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast, innan du får STA-9090; det måste gå minst 2 veckor mellan slutet av palliativ strålning och början av studieläkemedlet och alla strålbehandlingsrelaterade (XRT)-associerade toxiciteter lösta till grad 1 eller 0
• Anamnes med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnen (t.ex. polyetylenglykol [PEG] 300 och polysorbat 80 [dvs. docetaxel])
• Baslinje QTc > 450 msek eller tidigare historia av QT-förlängning medan du tar andra mediciner
• Ventrikulär ejektionsfraktion (Ef) =< 55 % vid baslinjen
• Någon historia av aktuell kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller kranskärlsbypasskirurgi
• Historik med aktuella okontrollerade dysrytmier, eller behov av antiarytmiska läkemedel, eller grad 2 eller högre vänster grenblock
• New York Heart Association klass II/III/IV kongestiv hjärtsvikt med en historia av dyspné, ortopné eller ödem som kräver aktuell behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensin II-receptorblockerare, betablockerare eller diuretika
• Pågående eller tidigare strålbehandling till vänster hemithorax
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t. ciklosporin efter transplantation)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsterapi, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie