Inhibitor Hsp90 STA-9090 v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčeným chemoterapií na bázi docetaxelu

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty s metastázami a objektivní progresí nebo vzestupem PSA navzdory terapii deprivace androgenů a vysazení antiandrogenů, pokud je to vhodné
• Progrese po chemoterapii založené na docetaxelu je nutná následovně:
• a) Pokud je přítomno měřitelné onemocnění, pak by mělo být přítomno buď zvýšení PSA, zvětšení velikosti léze nebo obojí
• b) Pacienti s rostoucím PSA pouze jako progrese musí vykazovat rostoucí trend se 2 po sobě jdoucími zvýšeními v intervalech minimálně 1 týdne; u pacientů bez měřitelného onemocnění je vyžadováno minimální PSA 5 ng/ml nebo nové oblasti kostních metastáz na kostním skenu; žádný minimální požadavek na PSA pro pacienty s měřitelným onemocněním
• Pacienti by měli dostat alespoň jeden předchozí režim založený na docetaxelu pro metastatické onemocnění; žádná maximální předchozí terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Předchozí radioterapie nebo chemoterapie dokončená alespoň 28 dní před zařazením
• Všichni pacienti musí být zdokumentováni jako kastrovaní s hladinou testosteronu = < 0,5 ng/ml; léčba agonisty luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) musí pokračovat, pokud je to nutné k udržení kastračních hladin testosteronu; pacienti musí být bez antiandrogenů minimálně 4 týdny u flutamidu a 6 týdnů u bikalutamidu nebo nilutamidu
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500 buněk/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Poznámka: pokud je sérový kreatinin > 1,5 x ULN, subjekt je způsobilý, pokud je vypočtená clearance kreatininu (CLcr) >= 50 ml/min.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Pro pacienty bez prokázaných kostních metastáz nebo pro pacienty s metastázami v játrech: transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT] a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) mohou být až 2,5 x institucionální ULN, pokud je alkalická fosfatáza =< ULN, nebo alkalická fosfatáza může být až 4 x ULN, pokud jsou transaminázy =< ULN
• U pacientů s prokázanými kostními metastázami by transaminázy (AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT) měly být nižší než 2,5 x institucionální ULN, bez ohledu na hladinu alkalické fosfatázy
• Sexuálně aktivní muži musí při užívání STA-9090 používat opatření k zabránění těhotenství u svých partnerek
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou STA-9090
• Špatný venózní přístup pro podávání studovaného léčiva nebo by vyžadoval periferní nebo centrální zavedený katétr pro podávání studovaného léčiva; podávání studovaného léku prostřednictvím zavedených katétrů je v současné době zakázáno
• Použití jakékoli chemoterapie nebo jiné standardní systémové léčby rakoviny prostaty, včetně zkoumaných činidel během 2 týdnů nebo 6 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před podáním STA-9090; mezi koncem paliativního ozařování a zahájením podávání studovaného léku musí uplynout alespoň 2 týdny a všechny toxicity spojené s radiační terapií (XRT) vymizí na stupeň 1 nebo 0
• Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a polysorbát 80 [tj. docetaxel])
• Výchozí hodnota QTc > 450 ms nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků
• Ventrikulární ejekční frakce (Ef) = < 55 % na začátku
• Jakákoli anamnéza současného onemocnění koronárních tepen, infarktu myokardu, anginy pectoris, angioplastiky nebo koronárního bypassu
• Anamnéza současných nekontrolovaných dysrytmií nebo potřeba antiarytmických léků nebo blokáda levého raménka 2. stupně nebo vyšší
• Městnavé srdeční selhání třídy II/III/IV podle New York Heart Association s anamnézou dušnosti, ortopnoe nebo otoku, který vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, betablokátory nebo diuretiky
• Současná nebo předchozí radiační terapie levého hemitoraxu
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie