Inhibitor Hsp90 STA-9090 w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, wcześniej leczonych chemioterapią opartą na docetakselu

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z przerzutami i obiektywną progresją lub wzrostem PSA pomimo terapii deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów, jeśli dotyczy
• Progresja po chemioterapii opartej na docetakselu jest konieczna w następujący sposób:
• a) Jeśli obecna jest mierzalna choroba, to albo wzrasta PSA, albo powiększa się zmiana/zmiany, albo oba te czynniki powinny być obecne
• b) Pacjenci, u których PSA rośnie tylko w miarę progresji, muszą wykazywać tendencję wzrostową z 2 kolejnymi wzrostami w odstępach co najmniej 1 tygodnia; minimalne PSA 5 ng/ml lub nowe obszary przerzutów do kości w badaniu kości są wymagane u pacjentów bez mierzalnej choroby; brak minimalnego wymogu PSA dla pacjentów z mierzalną chorobą
• Pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia choroby przerzutowej oparty na docetakselu; brak maksymalnej wcześniejszej terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia zakończona co najmniej 28 dni przed włączeniem
• Wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowane kastracje z poziomem testosteronu =< 0,5 ng/ml; należy kontynuować terapię agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli jest to konieczne do utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu; pacjenci muszą być odstawieni od antyandrogenów przez co najmniej 4 tygodnie w przypadku flutamidu i 6 tygodni w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN); Uwaga: jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 x ULN, pacjent kwalifikuje się, jeśli obliczony klirens kreatyniny (CLcr) wynosi >= 50 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• U pacjentów bez udokumentowanych przerzutów do kości lub u pacjentów z przerzutami do wątroby: aktywność aminotransferaz (aminotransferaza asparaginianowa [AST]/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT] i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) może wynosić do 2,5 x ULN w placówce, jeśli fosfataza alkaliczna jest =< GGN lub fosfataza alkaliczna może wynosić do 4 x GGN, jeśli aminotransferaz =< GGN
• U pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do kości aktywność aminotransferaz (AST/SGOT i/lub ALT/SGPT) powinna być mniejsza niż 2,5 x ULN w danej placówce, bez względu na poziom fosfatazy alkalicznej
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować środki zapobiegające ciąży u swoich partnerek podczas przyjmowania STA-9090
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki STA-9090
• Słaby dostęp żylny do podania badanego leku lub wymagałby stałego cewnika obwodowego lub centralnego do podania badanego leku; podawanie badanego leku przez założone na stałe cewniki jest obecnie zabronione
• Stosowanie jakiejkolwiek chemioterapii lub innych standardowych terapii ogólnoustrojowych raka prostaty, w tym środków eksperymentalnych w ciągu 2 tygodni lub 6 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed otrzymaniem STA-9090; muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie między zakończeniem radioterapii paliatywnej a rozpoczęciem podawania badanego leku, a wszystkie toksyczności związane z radioterapią (XRT) ustąpiły do ​​stopnia 1 lub 0
• Wystąpienie ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy [PEG] 300 i polisorbat 80 [tj. docetaksel])
• Wyjściowy odstęp QTc > 450 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków
• Frakcja wyrzutowa komór (Ef) =< 55% na początku badania
• Jakakolwiek historia choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, angioplastyki lub operacji pomostowania wieńcowego
• Historia obecnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub konieczność stosowania leków antyarytmicznych lub blok lewej odnogi pęczka Hisa stopnia 2 lub wyższego
• Zastoinowa niewydolność serca klasy II/III/IV według New York Heart Association z dusznością, ortopnoą lub obrzękiem w wywiadzie, która wymaga aktualnego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny II, beta-blokerami lub lekami moczopędnymi
• Obecna lub wcześniejsza radioterapia lewej połowy klatki piersiowej
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyna po przeszczepie)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia komorowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów
• Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania