Hsp90-inhibiittori STA-9090 hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen hormoniresistentti eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu dosetakselipohjaisella kemoterapialla

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta, jossa on etäpesäkkeitä ja objektiivinen eteneminen tai nouseva PSA huolimatta androgeenideprivaatiohoidosta ja antiandrogeenien poistamisesta tarvittaessa
• Doketakselipohjaisen kemoterapian jälkeistä etenemistä tarvitaan seuraavasti:
• a) Jos mitattavissa oleva sairaus esiintyy, joko PSA:n nousu, leesion/leesion koon suureneminen tai molemmat
• b) Potilailla, joiden PSA nousee vain etenemisen aikana, on osoitettava nousutrendi kahdella peräkkäisellä nousulla vähintään 1 viikon välein; vähintään 5 ng/ml PSA tai luustokuvauksessa vaaditaan uusia luumetastaasien alueita potilailta, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta; ei vähimmäis-PSA-vaatimusta potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi dosetakselipohjainen hoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon; ei enimmäismäärää aikaisempaa hoitoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia suoritettu vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Kaikki potilaat on dokumentoitava kastroituneiksi ja testosteronitaso on < 0,5 ng/ml; luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistihoitoa on jatkettava tarvittaessa testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi; potilaiden on oltava poissa antiandrogeenihoidoista vähintään 4 viikkoa flutamidilla ja 6 viikkoa bikalutamidilla tai nilutamidilla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500 solua/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Huomautus: jos seerumin kreatiniini on > 1,5 x ULN, tutkittava on kelvollinen, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on >= 50 ml/min
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Potilaille, joilla ei ole dokumentoituja luumetastaaseja tai potilaille, joilla on maksametastaaseja: transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi [AST] / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT] ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [SGPT]) voivat olla enintään 25. x laitoksen ULN, jos alkalinen fosfataasi on = < ULN, tai alkalinen fosfataasi voi olla jopa 4 x ULN, jos transaminaasit ovat = < ULN
• Potilailla, joilla on dokumentoituja luumetastaaseja, transaminaasien (AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT) tulee olla alle 2,5 x laitoksen ULN, alkalisen fosfataasin tasosta riippumatta.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä toimenpiteitä kumppaniensa raskauden estämiseksi STA-9090:n aikana
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä STA-9090-annosta
• Huono laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamista varten tai vaatisi perifeerisen tai keskeisen kestokatetrin tutkimuslääkkeen antamista varten; tutkimuslääkkeen antaminen kestokatetrien kautta on tällä hetkellä kiellettyä
• Minkä tahansa kemoterapian tai muiden standardien systeemisten hoitojen käyttö eturauhassyövän hoitoon, mukaan lukien tutkittavat aineet 2 viikon tai 6 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen STA-9090:n saamista; palliatiivisen säteilyn päättymisen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa ja kaikki sädehoitoon (XRT) liittyvät toksisuudet, jotka ovat hävinneet asteeseen 1 tai 0
• Aiemmin vakavia allergisia tai yliherkkyysreaktioita apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli [PEG] 300 ja polysorbaatti 80 [ts. dosetakseli])
• Lähtötason QTc > 450 ms tai aiempi QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden käytön aikana
• Kammion ejektiofraktio (Ef) = < 55 % lähtötilanteessa
• Mikä tahansa aiempi sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Aiemmat hallitsemattomat rytmihäiriöt tai rytmihäiriölääkkeiden tarve tai 2. asteen tai sitä korkeampi vasemman nipun haarakatkos
• New York Heart Associationin luokan II/III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on ollut hengenahdistusta, ortopneaa tai turvotusta, joka vaatii nykyistä hoitoa angiotensiinikonvertaasin estäjillä, angiotensiini II -reseptorin salpaajilla, beetasalpaajilla tai diureeteilla
• Nykyinen tai aiempi sädehoito vasemmalle hemithoraxille
• Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. siklosporiini siirron jälkeen)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kammioarytmia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen
• Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttavat aihe ei sovellu tähän tutkimukseen