Hsp90-hæmmer STA-9090 til behandling af patienter med metastatisk hormon-resistent prostatacancer, der tidligere er behandlet med docetaxel-baseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom med metastase og objektiv progression eller stigende PSA trods androgen deprivationsterapi og antiandrogen abstinenser, når det er relevant
• Progression efter docetaxel-baseret kemoterapi er nødvendig som følger:
• a) Hvis målbar sygdom er til stede, bør enten stigende PSA, stigning i størrelsen af ​​læsionen/læsionerne eller begge dele være til stede
• b) Patienter med stigende PSA kun som progression skal vise en stigende tendens med 2 på hinanden følgende stigninger med minimumsintervaller på 1 uge; et minimum PSA på 5 ng/ml, eller nye områder med knoglemetastaser på knoglescanning er påkrævet for patienter uden målbar sygdom; intet minimumskrav til PSA for patienter med målbar sygdom
• Patienter bør have modtaget mindst én tidligere docetaxel-baseret regime for metastatisk sygdom; ingen maksimal forudgående terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Forudgående strålebehandling eller kemoterapi afsluttet mindst 28 dage før indskrivning
• Alle patienter skal dokumenteres at være kastrerede med et testosteronniveau =< 0,5 ng/ml; luteiniserende-hormon-frigivende hormon (LHRH) agonistbehandling skal fortsættes, hvis det er nødvendigt for at opretholde kastratniveauer af testosteron; patienter skal have fri for antiandrogener i mindst 4 uger for flutamid og 6 uger for bicalutamid eller nilutamid
• Absolut neutrofiltal >= 1.500 celler/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Bemærk: hvis serumkreatinin er > 1,5 x ULN, er forsøgspersonen berettiget, hvis den beregnede kreatininclearance (CLcr) er >= 50 ml/min.
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• For patienter uden dokumenterede knoglemetastaser eller for patienter med levermetastaser: transaminaser (aspartataminotransferase [AST]/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruevetransaminase [SGPT]) kan være op til 2. x institutionel ULN, hvis alkalisk fosfatase er =< ULN, eller alkalisk fosfatase kan være op til 4 x ULN, hvis transaminaser er =< ULN
• For patienter med dokumenterede knoglemetastaser bør transaminaserne (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) være mindre end 2,5 x institutionel ULN uden hensyntagen til niveauet af alkalisk fosfatase
• Seksuelt aktive mænd skal bruge foranstaltninger til at forhindre graviditet hos deres partnere, mens de er på STA-9090
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 4 uger før første dosis af STA-9090
• Dårlig venøs adgang til administration af undersøgelseslægemiddel eller ville kræve et perifert eller centralt indlagt kateter til administration af undersøgelseslægemiddel; administration af studielægemidler via indlagte katetre er forbudt på nuværende tidspunkt
• Anvendelse af enhver kemoterapi eller anden systemisk standardbehandling af prostatacancer, inklusive forsøgsmidler inden for 2 uger eller 6 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest, før modtagelse af STA-9090; der skal gå mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​palliativ stråling og starten af ​​studielægemidlet, og alle strålebehandlingsassocierede toksiciteter er løst til grad 1 eller 0
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og polysorbat 80 [dvs. docetaxel])
• Baseline QTc > 450 msek eller tidligere historie med QT-forlængelse, mens du tager anden medicin
• Ventrikulær ejektionsfraktion (Ef) =< 55 % ved baseline
• Enhver historie med nuværende koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller koronar bypass-operation
• Anamnese med aktuelle ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller behov for antiarytmiske medicin eller grad 2 eller større venstre grenblok
• New York Heart Association klasse II/III/IV kongestiv hjertesvigt med en historie med dyspnø, ortopnø eller ødem, der kræver aktuel behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere eller diuretika
• Nuværende eller tidligere strålebehandling til venstre hemithorax
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f. cyclosporin efter transplantation)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse