CyberKnife® 治疗结直肠癌肝转移
CyberKnife® 治疗结直肠癌肝转移的国际 II 期研究
研究概览
详细说明
结直肠癌是全球第四大最常诊断的恶性疾病，每年估计有 1,023,000 例新病例和 529,000 例死亡。 肝脏是结直肠癌转移扩散最频繁的部位，25%的结直肠癌患者在初次结直肠切除术时会发生肝转移，超过50%的结直肠癌患者会在病程中发生肝转移.
结直肠肝转移的当前护理标准和唯一可能的治愈性疗法是转移性病灶的肝切除术。 手术切除可为结直肠癌 (CRC) 肝转移患者提供长期生存。 在美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 1001 名转移性结直肠癌患者的报告中，肝转移手术切除后的 3 年和 5 年生存率分别为 37% 和 22%。 近年来，术前和术中影像学和化学疗法的进步使肝切除术后 5 年的总生存率提高了 60%。 然而，80-90% 的肝转移在诊断时无法切除，这通常是由于肿瘤位置、多灶性、功能性肝脏储备不足或患者的整体状况所致。 对于那些无法切除肝转移的患者，替代治疗方法包括新辅助化疗、局部消融治疗和立体定向放射治疗。
最近新辅助化疗药物的可用性提高了反应率，并将转移性结直肠癌的中位总生存时间从 10 个月增加了一倍至 20 个月。 最近的研究表明，新辅助治疗可使 12.5% 的无法切除的 CRC 肝转移患者的分期显着降低并符合肝切除术的条件。
对于不可切除的 CRC 肝转移，局部消融治疗被广泛应用。 局部消融治疗是指专门针对肿瘤进行直接破坏的多种介入技术。 已经开发了许多消融方法，包括冷冻消融、经皮乙醇注射、射频消融 (RFA) 和立体定向放射治疗。 最广泛使用的基于非辐射的局部消融治疗是 RFA，它通过使用放置在肿瘤和周围组织内的电极使高频交流电通过肿瘤来诱导热消融。 RFA 可以在超声引导下经皮应用，也可以在腹腔镜检查或开腹手术期间直接应用。 Solbiati 等人报告 18 个月时局部复发率为 44.4%。对于中位直径为 2.6 厘米的 CRC 肝转移。 对于大于 4 cm 的肿瘤，局部复发率为 68%。 RFA 的总体 3 年生存率为 28-46%，5 年生存率为 25%。 然而，患有晚期肝功能失代偿、大肿瘤（3 至 5 厘米）或多灶性肿瘤的患者通常被认为不适合 RFA。
常规放射疗法已被证明可用于缓解肝包膜疼痛，但历史上它在治疗无法切除的肝转移患者中发挥了次要作用。 这主要归因于整个肝脏对辐射的低耐受性。 肝脏被认为是一个相对放射敏感的器官，如果对整个肝脏进行照射，则很难达到根除肉眼肿瘤而不引起辐射诱发肝病所需的辐射剂量。 部分肝脏照射显示出一些希望。 通过三维 (3D) 适形放疗技术（包括调强放疗 (IMRT)）将照射限制在肝脏的三分之一，几项研究表明，部分肝脏照射在剂量高达 50-72.6 Gy 时是安全的。 然而，使用常规放射治疗技术进一步增加剂量有损伤邻近腹部器官的风险。
立体定向放射治疗 (SBRT) 已成为局部消融肝转移的一种新方法。 SBRT 提供具有陡峭辐射剂量梯度的适形等剂量分布，允许比传统放射治疗和适形放射治疗技术高得多的辐射剂量，以高精度安全地输送到局灶性肝转移，同时最大限度地减少对正常肝脏和邻近器官的辐射剂量。 为实现这一目标，需要在治疗期间精确定位目标，这需要考虑肿瘤运动。 SBRT 技术利用多种技术来适应肿瘤和呼吸运动，包括框架和腹部压缩等运动限制技术，以及主动呼吸控制和肿瘤跟踪等运动补偿技术。 一些患者可能难以承受运动限制技术，从而限制了这些患者能够接受治疗。 运动限制技术也可能需要使用宽边距。 Rusthoven 等人。发现总肿瘤体积 (GTV) 到计划目标体积 (PTV) 在头尾方向上需要扩大 15 毫米。 宽边缘会导致大量正常肝脏受到照射，可能会增加辐射引起的损伤的风险。 一些研究表明，主动呼吸控制的运动补偿方法可以帮助减少运动限制方法所需的裕度，但是，Korreman 等人。建议这些减少可能仅适用于在会话之间和会话内使用图像引导。
CyberKnife 机器人放射外科系统（Accuray Incorporated，Sunnyvale，CA）是一个提供 SBRT 的先进平台，通过在治疗过程中连续跟踪肿瘤，同时使用 Synchrony 呼吸跟踪，同时考虑呼吸运动引起的器官运动，为该问题提供了治疗解决方案系统（Accuray Incorporated，Sunnyvale，CA）。 利用连续的肿瘤跟踪，可以减少因运动不确定性引起的边缘扩张，从而有可能使其成为一种安全有效的治疗方法。 CyberKnife 的无框架特性及其连续图像引导系统消除了对运动限制技术的需求，从而提高了患者的舒适度和治疗的可用性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性
- 经组织学证实的结直肠腺癌的肝转移
- 存在 3 个或更少的肝脏病变
- 肝脏病变的累积大小在 1 到 10 厘米之间
- 由肝脏/胃肠道肿瘤委员会或参与地点的等效组织确定的治疗
- 专家组（包括外科医生）评估的不适合手术的转移性疾病或拒绝手术的患者
- 患者必须能够接受对比增强 CT 以进行计划
- 年龄 >= 18 岁
- 体能状态 (ECOG) ≤ 2
- 从疾病的初步诊断到首次肝转移之间至少相隔 6 个月
- 之前的化疗或靶向治疗与第一次射波刀疗程之间至少间隔 4 周
- 总胆红素≤正常上限的3倍，ASAT和ALAT≤正常上限的5倍
- 白蛋白 >= 36 g/L 和淋巴细胞 >= 700/mm3
- 基准点植入无禁忌证，植入前需纠正止血问题
- 预期寿命 >= 3 个月
- 加入健康保险系统的患者。 仅适用于法国患者。
- 签署知情同意书的患者
排除标准：
- 既往腹部放疗
- 治疗前图像上可见的肝内胆管扩张的任何证据
- 肝外转移
- 腹水炎的当前证据
- 肾功能不全（肌酐清除率 < 45 毫升/分钟）
- 已知对黄金过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除碱性细胞癌和原位宫颈癌外的其他癌症病史
- 患者已经参加了另一项治疗性临床试验
- 由于地理、社会或心理原因无法遵守后续访问
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：射波刀 SBRT
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剂量为 45 Gy（15 Gy，分 3 次）并在 5 到 10 天内进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部无复发生存期
大体时间：12个月
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将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估局部肝脏控制（非进展：完全反应、部分反应或疾病稳定）。
局部无复发生存时间计算为第一次治疗日期和第一次局部复发日期之间的时间。
在分析时从未经历过局部复发的活着的患者在最后一次随访的日期被删失。
在分析时因局部复发以外的原因死亡的患者在死亡日期截尾。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发生存
大体时间：3、6、9、12、18 和 24 个月
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无复发生存时间计算为第一次治疗日期与局部或远处复发或进展死亡日期之间的时间，以先到者为准。
在分析时从未经历过复发的存活患者在最后一次随访之日被删失。
死于癌症以外原因的患者在死亡之日被删失。
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3、6、9、12、18 和 24 个月
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总生存期
大体时间：3、6、9、12、18 和 24 个月
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总生存时间计算为第一次治疗日期和死亡日期之间的时间，无论是什么原因。
在分析时还活着的患者在最后一次随访之日被删失。
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3、6、9、12、18 和 24 个月
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急性和长期毒性
大体时间：3、6、9、12、18 和 24 个月
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国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版将用于毒性评估。
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3、6、9、12、18 和 24 个月
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生活质量
大体时间：3、6、9、12、18 和 24 个月
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3、6、9、12、18 和 24 个月
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和实体瘤正电子发射断层扫描 (PET) 反应标准 (PERCIST) 评估的反应相关性
大体时间：6、18 和 24 个月
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PERCIST 反应标准将适用于具有通过 PET 扫描测量的肿瘤特征的患者。
根据 RECIST 1.1 和 PERCIST 的响应关联将使用 Spearman 相关系数和 kappa 统计进行评估。
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6、18 和 24 个月
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局部无复发生存期
大体时间：3、6、9、18 和 24 个月
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将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估局部肝脏控制（非进展：完全反应、部分反应或疾病稳定）。
局部无复发生存时间计算为第一次治疗日期和第一次局部复发日期之间的时间。
在分析时从未经历过局部复发的活着的患者在最后一次随访的日期被删失。
在分析时因局部复发以外的原因死亡的患者在死亡日期截尾。
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3、6、9、18 和 24 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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