대장암의 간 전이를 위한 CyberKnife®

대장암은 전 세계적으로 네 번째로 가장 흔히 진단되는 악성 질환으로, 매년 약 1,023,000건의 새로운 사례가 발생하고 529,000명이 사망합니다. 간은 대장암의 전이가 가장 많이 일어나는 부위로, 대장암 환자의 25%는 초기 대장절제술 당시 간전이를 갖고, 대장암 환자의 50% 이상은 질병이 진행되는 동안 간전이가 발생한다. .

결장직장 간 전이에 대한 현재 치료 표준 및 유일한 잠재적 치료 요법은 전이성 병변의 간 절제입니다. 외과적 절제술은 결장직장 암종(CRC) 간 전이가 있는 환자에서 장기 생존을 제공합니다. 미국 뉴욕 메모리얼 슬로안-케터링 암센터(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)의 전이성 대장암 환자 1001명을 대상으로 한 보고서에서 간 전이 수술적 절제술의 3년 생존율은 37%, 5년 생존율은 22%였다. 최근 몇 년간 수술 전 및 수술 중 영상 및 화학 요법의 발전으로 간 절제 후 5년에서 전체 생존율이 최대 60%까지 증가했습니다. 그러나 간 전이의 80-90%는 종양 위치, 다발성, 부적절한 기능적 간 예비 또는 환자의 전반적인 상태로 인해 진단 시 절제가 불가능합니다. 절제 불가능한 간 전이가 있는 환자의 경우 신 보조 화학 요법, 국소 절제 요법 및 정위 방사선 요법을 포함한 대체 치료 방법이 있습니다.

최근 신보강 화학요법제의 이용 가능성은 응답률을 증가시켰고 전이성 결장직장암의 전체 생존 기간 중앙값을 10개월에서 20개월로 두 배로 늘렸습니다. 최근 연구에 따르면 신보강 요법으로 절제 불가능한 CRC 간 전이가 있는 환자의 12.5%가 상당히 하향 조정되어 간 절제술을 받을 수 있는 것으로 나타났습니다.

절제 불가능한 CRC 간 전이의 경우 국소 절제 요법이 널리 적용됩니다. 국소 절제 치료는 종양을 구체적으로 표적으로 하여 직접 파괴하는 다양한 중재 기술을 말합니다. 냉동절제술, 경피적 에탄올 주사, 고주파 절제술(RFA) 및 정위 방사선 요법을 포함하여 수많은 절제 방법이 개발되었습니다. 가장 널리 사용되는 비방사선 기반 국소 절제 치료는 종양과 주변 조직 내에 배치된 전극을 사용하여 종양을 통해 고주파 교류 전류를 통과시켜 열 절제를 유도하는 RFA입니다. RFA는 초음파 유도하에 경피적으로 적용하거나 복강경 또는 개방 개복술 중에 직접 적용할 수 있습니다. Solbiati 등은 18개월에 44.4%의 국소 재발률을 보고하였다. 중앙값 직경이 2.6 cm인 CRC 간 전이의 경우. 4cm보다 큰 종양의 경우 국소 재발률은 68%였습니다. RFA는 전체 3년 생존율이 28-46%이고 5년 생존율이 25%입니다. 그러나 진행된 간 대상부전, 큰 종양(3~5cm) 또는 다발성 종양이 있는 환자는 일반적으로 RFA에 적합하지 않은 후보로 간주됩니다.

기존의 방사선 요법은 간낭성 통증의 완화에 유용한 것으로 나타났지만 역사적으로 절제 불가능한 간 전이 환자의 치료에는 미미한 역할을 했습니다. 이것은 주로 방사선에 대한 간 전체의 낮은 내성 때문일 수 있습니다. 간은 상대적으로 방사선에 민감한 기관으로 여겨졌으며 간 전체에 방사선 조사를 했을 경우 방사선 유발 간 질환을 일으키지 않고 전체 종양을 박멸하는 데 필요한 방사선량을 달성하기가 어려웠습니다. 부분적인 간 방사선 조사는 약간의 가능성을 보여주었습니다. 강도 변조 방사선 요법(IMRT)을 포함한 3차원(3D) 등각 방사선 요법 기술을 통해 간의 1/3로만 조사를 제한하는 여러 연구에서 간 부분 방사선 조사가 최대 50-72.6 Gy의 선량으로 안전하다는 것을 보여주었습니다. 그러나 기존의 방사선 요법 기술을 사용한 추가 선량 증량은 인접한 복부 장기에 손상을 줄 위험이 있습니다.

SBRT(Stereotactic Body Radiation Therapy)는 간 전이의 국소 절제를 위한 새로운 접근 방식으로 부상했습니다. SBRT는 방사선 선량 구배가 가파른 등선량 분포를 제공하여 기존의 방사선 요법 및 등각 방사선 요법 기술보다 훨씬 높은 선량의 방사선을 국소 간 전이에 고정밀로 안전하게 전달하면서 정상 간 및 인접 장기에 대한 방사선 선량을 최소화합니다. 이를 달성하기 위해서는 치료 중 표적의 정확한 국소화가 필요하며 이는 종양 운동을 설명해야 합니다. SBRT 기술은 프레임 및 복부 압박과 같은 동작 제한 기술과 능동 호흡 제어 및 종양 추적과 같은 동작 보정 기술을 포함하여 종양 및 호흡 운동을 수용하기 위해 다양한 기술을 활용합니다. 움직임 제한 기술은 일부 환자가 견디기 어려울 수 있어 치료를 받을 수 있는 환자가 제한될 수 있습니다. 모션 제한 기술은 또한 넓은 마진의 사용을 필요로 할 수 있습니다. Rusthovenet al. 두개골 방향으로 필요한 최대 15mm의 계획 대상 부피(PTV) 확장에 대한 총 종양 부피(GTV)를 발견했습니다. 넓은 마진은 상당한 양의 정상 간을 조사하여 잠재적으로 방사선 유발 손상의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 일부 연구에서는 능동적 호흡 제어의 동작 보정 접근 방식이 동작 제한 접근 방식에 필요한 여유를 줄이는 데 도움이 될 수 있다고 제안하지만 Korreman et al. 이러한 감소는 세션 간 및 세션 내에서 이미지 안내를 사용하는 경우에만 적용될 수 있음을 시사합니다.

SBRT를 제공하는 고급 플랫폼인 CyberKnife 로봇 방사선 수술 시스템(Accuray Incorporated, Sunnyvale, CA)은 Synchrony 호흡 추적을 사용하여 호흡 운동으로 인한 장기 움직임을 설명하면서 치료 중에 종양을 지속적으로 추적함으로써 이 문제에 대한 치료 솔루션을 제공합니다. 시스템 (Accuray Incorporated, Sunnyvale, CA). 지속적인 종양 추적을 활용하면 움직임의 불확실성을 설명하기 위한 마진 확장을 줄일 수 있으므로 안전하고 효과적인 치료가 될 수 있습니다. CyberKnife의 프레임 없는 특성과 지속적인 이미지 안내 시스템은 동작 제한 기술의 필요성을 제거하여 환자에게 치료의 편안함과 가용성을 높입니다.