結腸直腸癌の肝転移に対する Cyber​​Knife®

結腸直腸がんは、世界で 4 番目に多く診断される悪性疾患であり、毎年推定 1,023,000 人の新規症例と 529,000 人の死亡があります。 肝臓は結腸直腸癌の転移が最も頻繁に広がる部位であり、結腸直腸癌患者の 25% が最初の結腸直腸切除時に肝転移を有し、結腸直腸癌患者の 50% 以上が疾患の進行中に肝転移を発症します。 .

結腸直腸肝転移に対する現在の標準治療であり、潜在的な唯一の治癒療法は、転移病変の肝切除です。 外科的切除は、結腸直腸癌 (CRC) 肝転移患者の長期生存を提供します。 米国ニューヨーク州のメモリアル スローン ケタリングがんセンターからの転移性結腸直腸がん患者 1,001 人の報告では、肝転移の外科的切除により、3 年および 5 年生存率がそれぞれ 37% および 22% になりました。 近年の術前および術中のイメージングと化学療法の進歩により、肝切除後 5 年での全生存率が最大 60% 増加しました。 しかし、肝転移の 80 ～ 90% は、通常、腫瘍の位置、多発性、不十分な機能的肝予備能、または患者の全体的な状態のために、診断時に切除不能です。 切除不能な肝転移を抱えている患者の場合、代替治療アプローチには術前補助化学療法、局所アブレーション療法、定位放射線療法などがあります。

ネオアジュバント化学療法剤が最近利用できるようになったことで、奏効率が向上し、転移性結腸直腸癌の全生存期間の中央値が 10 か月から 20 か月に 2 倍になりました。 最近の研究では、ネオアジュバント療法により、切除不能な CRC 肝転移を有する患者の 12.5% を大幅にダウンステージし、肝切除に適格にすることができることが実証されています。

切除不能な CRC 肝転移に対しては、局所切除療法が広く適用されています。 局所切除治療とは、腫瘍を特異的に標的にしてそれらを直接破壊するさまざまな介入技術を指します。 冷凍アブレーション、経皮的エタノール注入、高周波アブレーション (RFA)、定位放射線治療など、数多くのアブレーション方法が開発されています。 最も広く採用されている非放射線ベースの局所切除治療は、腫瘍内および周囲組織内に配置された電極を利用して腫瘍に高周波交流電流を通すことによって熱切除を誘発する RFA です。 RFA は、超音波ガイド下で経皮的に適用することも、腹腔鏡検査または開腹術中に直接適用することもできます。 18 か月で 44.4% の局所再発率が Solbiati らによって報告されました。直径の中央値が 2.6 cm の CRC 肝転移の場合。 4cmを超える腫瘍の局所再発率は68%でした。 RFA の全体的な 3 年生存率は 28 ～ 46%、5 年生存率は 25% です。 ただし、進行した肝代償不全、大きな腫瘍 (3 ～ 5 cm)、または多巣性腫瘍の患者は、一般に RFA の候補としては不適切と見なされます。

従来の放射線療法は、肝被膜痛の緩和に有用であることが示されていますが、歴史的に、切除不能な肝転移を有する患者の治療においては小さな役割を果たしてきました。 これは主に、肝臓全体の放射線に対する耐性が低いことに起因する可能性があります。 肝臓は比較的放射線に敏感な臓器であると考えられており、肝臓全体に放射線を照射した場合、放射線誘発性肝疾患を引き起こすことなく肉眼的腫瘍を根絶するのに必要な放射線量を達成することは困難でした. 部分的な肝臓照射は、いくつかの見込みを示しています。 強度変調放射線治療 (IMRT) を含む三次元 (3D) 等角放射線治療技術により、照射を肝臓の 3 分の 1 に制限することで、肝臓の部分照射は 50 ～ 72.6 Gy までの線量で安全であることがいくつかの研究で示されています。 しかし、従来の放射線療法技術でさらに線量を増加させると、隣接する腹部臓器に損傷を与える危険性があります。

体幹部定位放射線療法 (SBRT) は、肝転移の局所アブレーションのための新しいアプローチとして浮上しています。 SBRT は、従来の放射線療法および原体放射線療法技術よりもはるかに高い放射線量を、正常な肝臓および隣接する臓器への放射線量を最小限に抑えながら、限局性肝転移に高精度で安全に送達できるようにする、急峻な放射線量勾配を備えた等角線量分布を提供します。 これを達成するには、治療中のターゲットの正確な局在化が必要であり、腫瘍の動きを考慮する必要があります。 SBRT 技術は、フレームや腹部圧迫などの運動制限技術や、能動呼吸制御や腫瘍追跡などの運動補償技術など、腫瘍や呼吸運動に対応するために多くの技術を利用しています。 動きを制限する技術は、一部の患者にとっては耐え難いものであり、それらの患者は治療を受けることができなくなります。 動きを制限する手法では、広いマージンの使用が必要になる場合もあります。 ルストベン等。頭尾方向に必要な最大 15 mm の総腫瘍体積 (GTV) から計画標的体積 (PTV) の拡張が見つかりました。 マージンが広いと、正常な肝臓のかなりの部分に放射線が照射され、放射線による損傷のリスクが高まる可能性があります。 いくつかの研究は、アクティブな呼吸制御の運動補償アプローチが、運動制限アプローチに必要なマージンを減らすのに役立つことを示唆していますが、Korreman et al。これらの削減は、セッション間およびセッション内で画像ガイダンスを使用する場合にのみ適用できる可能性があることを示唆しています。

Cyber​​Knife ロボット放射線手術システム (Accuray Incorporated、カリフォルニア州サニーベール) は、SBRT を提供する高度なプラットフォームであり、Synchrony 呼吸トラッキングを使用して、呼吸運動による臓器の動きを考慮しながら、治療中に腫瘍を継続的に追跡することにより、この問題に対する治療ソリューションを提供します。システム (Accuray Incorporated、カリフォルニア州サニーベール)。 継続的な腫瘍追跡を利用することで、動きの不確実性を考慮したマージンの拡大を減らすことができ、これを安全で効果的な治療にする可能性があります。 Cyber​​Knife のフレームレスの性質とその連続画像誘導システムにより、動きを制限する技術が不要になり、患者の治療の快適性と利用可能性が向上します。