评估氢可酮缓释片 (CEP-33237) 在肾功能正常受试者和不同程度肾功能不全受试者中的药代动力学研究

关键纳入标准：

所有科目：

• 获得书面知情同意书。
• 受试者是至少 18 岁且体重指数 (BMI) 为 20 kg/m2 或更高的男性或女性。
• 女性必须通过手术绝育，绝经 2 年，或者如果有生育能力，正在使用医学上可接受的避孕方法，并同意在研究期间和停止研究后 30 天内继续使用这种方法药品。
• 受试者是不吸烟者或每天吸烟少于 10 支香烟。
• 在给予研究药物之前受试者的维生素使用量稳定至少 2 周，并且受试者的处方药和非处方药 (OTC) 药物剂量稳定。
• 受试者必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在规定的给药期限内留在诊所。

肾功能正常的受试者：

• 如通过医学和精神病史、身体检查、心电图、血清化学、血液学、尿液分析和血清学所确定的，受试者总体上健康状况良好。
• 受试者的估计肌酐清除率>80 mL/min。

肾功能不全的受试者：

• 除肾功能损害外，受试者可能同时患有稳定的医疗状况，但只有在研究者和协议指定的医疗问题联系人认为该状况不会引入额外的风险因素，并且不会干扰研究目标和程序时，才可以包括在内（例如，已经稳定的糖尿病患者、原发性高血压患者）。
• 受试者肾功能受损，定义为以下类别之一：
• 患有 ESRD 的受试者必须在入组前至少进行 6 个月的血液透析，并接受标准的中心内每周三次治疗
• 患有严重肾功能不全的受试者的估计肌酐清除率必须低于 30 mL/min
• 中度肾功能不全受试者的肌酐清除率估计必须为 30-50 mL/min
• 轻度肾功能不全受试者的肌酐清除率估计值必须大于 50 至 80 mL/min

关键排除标准：

所有科目：

• 根据筛选时进行的基因分型，受试者是细胞色素 P450 (CYP) 2D6 底物的弱代谢者。
• 受试者在研究药物给药前 28 天内使用过 CYP3A4/5 或 CYP2D6 的诱导剂（弱诱导剂除外）。 注意：在咨询医学监测员后，可能允许局部使用已知是 CYP3A4/5 或 CYP2D6 诱导剂的药物。 在给予研究药物之前或之后的 2 小时内不允许用药。
• 受试者在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过 CYP3A4/5 或 CYP2D6 抑制剂（弱抑制剂除外）。 注意：在咨询医疗监督员后，可能允许局部使用已知为 CYP3A4/5 或 CYP2D6 抑制剂的药物。 在给予研究药物之前或之后的 2 小时内不允许用药。
• 受试者是孕妇或哺乳期妇女。 （任何在研究期间怀孕的女性都将退出研究。）
• 受试者患有任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（包括胃肠道手术，不包括阑尾切除术）。 注意：允许在入组前 2 年或更长时间进行胆囊切除术。
• 该受试者之前曾参与过 CEP-33237 的研究。
• 受试者对氢可酮或氢吗啡酮中存在的任何化合物、其相关化合物或任何代谢物或纳曲酮或研究制剂中列出的任何化合物具有已知的敏感性或异质反应。
• 根据研究者的判断，受试者不太可能遵守研究方案，或者由于任何其他原因不适合。

肾功能正常的受试者：

• 受试者有任何临床上显着的、不受控制的医疗状况（治疗或未治疗）。
• 受试者的心电图或身体检查结果与正常情况有临床显着偏差，由研究者或协议指定的医疗问题联系人确定。
• 肾功能正常且血红蛋白值低于 12 g/dL 的受试者。

肾功能不全的受试者：

• 根据研究者或协议指定的医学问题联系人的意见，受试者的病情会引入额外的风险因素或干扰研究目标和程序。
• 除肾功能受损外，受试者有不稳定的临床重要医学状况的证据。
• 在给予研究药物前 4 周内，受试者肾功能急性恶化或不稳定，表现为肾功能损害的临床和/或实验室体征恶化。
• 受试者患有由感染或药物中毒引起的急性肾病。