Uno studio per valutare la farmacocinetica della compressa a rilascio prolungato di idrocodone (CEP-33237) in soggetti con funzionalità renale normale e soggetti con vari gradi di compromissione renale

Criteri chiave di inclusione:

Tutti gli argomenti:

• Si ottiene il consenso informato scritto.
• Il soggetto è un uomo o una donna di almeno 18 anni di età, con un indice di massa corporea (BMI) di 20 kg/m2 o più.
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa da 2 anni o, se in età fertile, utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione dello studio farmaco.
• Il soggetto è un non fumatore o fuma meno di 10 sigarette al giorno.
• L'uso di vitamine da parte del soggetto è stabile per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e il dosaggio del farmaco da prescrizione e da banco (OTC) del soggetto è stabile.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere presso la clinica per la durata richiesta del periodo di somministrazione durante lo studio.

Soggetti con funzione renale normale:

• Il soggetto è generalmente in buona salute come determinato dall'anamnesi medica e psichiatrica, dall'esame fisico, dall'ECG, dalla chimica del siero, dall'ematologia, dall'analisi delle urine e dalla sierologia.
• Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata >80 ml/min.

Soggetti con insufficienza renale:

• I soggetti possono avere condizioni mediche stabili concomitanti oltre all'insufficienza renale, ma possono essere inclusi solo se lo sperimentatore e il contatto specificato dal protocollo per problemi medici ritengono che la condizione non introdurrà un fattore di rischio aggiuntivo e non interferirà con gli obiettivi e le procedure dello studio (ad esempio, soggetti con diabete stabile, ipertensione essenziale).
• Soggetti con insufficienza renale come definito da 1 delle seguenti categorie:
• i soggetti con ESRD devono essere in emodialisi per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e ricevere trattamenti standard presso il centro tre volte alla settimana
• i soggetti con compromissione renale grave devono avere una clearance della creatinina stimata inferiore a 30 ml/min
• i soggetti con insufficienza renale moderata devono avere una clearance della creatinina stimata di 30-50 ml/min
• i soggetti con compromissione renale lieve devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50 e fino a 80 ml/min

Criteri chiave di esclusione:

Tutti gli argomenti:

• Il soggetto è un metabolizzatore lento dei substrati del citocromo P450 (CYP) 2D6 sulla base della genotipizzazione eseguita allo screening.
• - Il soggetto ha utilizzato un induttore (diverso dagli induttori deboli) di CYP3A4/5 o CYP2D6 entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. NOTE: L'uso topico di un farmaco noto per essere un induttore di CYP3A4/5 o CYP2D6 può essere consentito previa consultazione con il monitor medico. Nessun farmaco sarà consentito entro 2 ore prima o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha utilizzato un inibitore (diverso dagli inibitori deboli) di CYP3A4/5 o CYP2D6 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. NOTE: L'uso topico di un farmaco noto per essere un inibitore del CYP3A4/5 o del CYP2D6 può essere consentito previa consultazione con il monitor medico. Nessun farmaco sarà consentito entro 2 ore prima o dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto è una donna incinta o in allattamento. (Tutte le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio.)
• Il soggetto presenta qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (inclusa la chirurgia gastrointestinale, esclusa l'appendicectomia). Nota: è consentita la colecistectomia eseguita 2 anni o più prima dell'arruolamento.
• Il soggetto ha precedentemente partecipato a uno studio con CEP-33237.
• - Il soggetto ha una nota sensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi composto presente in idrocodone o idromorfone, i suoi composti correlati, o a qualsiasi metabolita, o naltrexone, o qualsiasi composto elencato come presente in una formulazione di studio.
• È improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per altri motivi, a giudizio dello sperimentatore.

Soggetti con funzione renale normale:

• Il soggetto ha qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e non controllata (trattata o non trattata).
• - Il soggetto presenta una deviazione clinicamente significativa dal normale nei risultati dell'ECG o dell'esame fisico, come determinato dallo sperimentatore o dal contatto specificato dal protocollo per problemi medici.
• Soggetti con funzione renale normale che hanno un valore di emoglobina inferiore a 12 g/dL.

Soggetti con insufficienza renale:

• - Il soggetto presenta una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del contatto specificato dal protocollo per questioni mediche, introdurrà un ulteriore fattore di rischio o interferirà con gli obiettivi e le procedure dello studio.
• - Il soggetto ha evidenza di una condizione medica instabile clinicamente importante diversa dalla funzione renale compromessa.
• - Il soggetto presenta una riacutizzazione o una funzione renale instabile, come indicato dal peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale, nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha una malattia renale acuta causata da infezione o tossicità da farmaci.