Um estudo para avaliar a farmacocinética do comprimido de liberação prolongada de hidrocodona (CEP-33237) em indivíduos com função renal normal e indivíduos com vários graus de insuficiência renal

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os assuntos:

• O consentimento informado por escrito é obtido.
• O sujeito é um homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade, com um índice de massa corporal (IMC) de 20 kg/m2 ou mais.
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, 2 anos após a menopausa ou, se com potencial para engravidar, usar um método contraceptivo clinicamente aceito e concordar em continuar o uso desse método durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do estudo medicamento.
• O sujeito é um não fumante ou fuma menos de 10 cigarros por dia.
• O uso de vitaminas do sujeito é estável por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo e a prescrição do sujeito e a dosagem de medicamentos de venda livre (OTC) são estáveis.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica durante o período de administração requerido durante o estudo.

Indivíduos com função renal normal:

• O sujeito geralmente tem boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico e psiquiátrico, exame físico, ECG, química sérica, hematologia, exame de urina e sorologia.
• O indivíduo tem uma depuração de creatinina estimada > 80 mL/min.

Indivíduos com insuficiência renal:

• Os indivíduos podem ter condições médicas estáveis ​​concomitantes, além de insuficiência renal, mas podem ser incluídos apenas se o investigador e o contato especificado pelo protocolo para questões médicas considerarem que a condição não introduzirá um fator de risco adicional e não interferirá nos objetivos e procedimentos do estudo (por exemplo, indivíduos com diabetes estável, hipertensão essencial).
• Os indivíduos têm insuficiência renal conforme definido por 1 das seguintes categorias:
• indivíduos com ESRD devem estar em hemodiálise por pelo menos 6 meses antes da inscrição e receber tratamentos padrão no centro três vezes por semana
• indivíduos com insuficiência renal grave devem ter uma depuração de creatinina estimada inferior a 30 mL/min
• indivíduos com insuficiência renal moderada devem ter uma depuração de creatinina estimada de 30-50 mL/min
• indivíduos com insuficiência renal leve devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 50 e até 80 mL/min

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os assuntos:

• O sujeito é um metabolizador fraco de substratos 2D6 do citocromo P450 (CYP) com base na genotipagem realizada na triagem.
• O sujeito usou um indutor (exceto indutores fracos) de CYP3A4/5 ou CYP2D6 dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo. NOTAS: O uso tópico de um medicamento conhecido por ser um indutor de CYP3A4/5 ou CYP2D6 pode ser permitido após consulta com o monitor médico. Nenhum medicamento será permitido dentro de 2 horas antes ou depois da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito usou um inibidor (que não sejam inibidores fracos) de CYP3A4/5 ou CYP2D6 em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo. NOTAS: O uso tópico de um medicamento conhecido por ser um inibidor de CYP3A4/5 ou CYP2D6 pode ser permitido após consulta com o monitor médico. Nenhum medicamento será permitido dentro de 2 horas antes ou depois da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito é uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravide durante o estudo será retirada do estudo.)
• O sujeito tem qualquer distúrbio que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (incluindo cirurgia gastrointestinal, excluindo apendicectomia). Nota: A colecistectomia realizada 2 anos ou mais antes da inscrição é permitida.
• O sujeito já participou anteriormente de um estudo com CEP-33237.
• O sujeito tem uma sensibilidade conhecida ou reação idiossincrática a qualquer composto presente em hidrocodona ou hidromorfona, seus compostos relacionados, ou a quaisquer metabólitos, ou naltrexona, ou qualquer composto listado como presente em uma formulação de estudo.
• É improvável que o sujeito cumpra o protocolo do estudo ou seja inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.

Indivíduos com função renal normal:

• O sujeito tem qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa (tratada ou não tratada).
• O sujeito tem um desvio clinicamente significativo do normal no ECG ou nos achados do exame físico, conforme determinado pelo investigador ou pelo contato especificado no protocolo para questões médicas.
• Indivíduos com função renal normal que tenham um valor de hemoglobina inferior a 12 g/dL.

Indivíduos com insuficiência renal:

• O sujeito tem uma condição que, na opinião do investigador ou contato especificado no protocolo para questões médicas, introduzirá um fator de risco adicional ou interferirá nos objetivos e procedimentos do estudo.
• O sujeito tem evidência de uma condição médica clinicamente importante instável além da função renal prejudicada.
• O sujeito tem uma exacerbação aguda ou função renal instável, conforme indicado pelo agravamento dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal, nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem uma doença renal aguda causada por infecção ou toxicidade de drogas.