Une étude pour évaluer la pharmacocinétique du comprimé à libération prolongée d'hydrocodone (CEP-33237) chez des sujets présentant une fonction rénale normale et des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale

Critères d'inclusion clés :

Tous les sujets:

• Un consentement éclairé écrit est obtenu.
• Le sujet est un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) de 20 kg/m2 ou plus.
• Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, 2 ans après la ménopause ou, si elles sont en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée, et accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de l'étude. médicament.
• Le sujet est non-fumeur ou fume moins de 10 cigarettes par jour.
• L'utilisation de vitamines du sujet est stable pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et la posologie des médicaments sur ordonnance et en vente libre (OTC) du sujet est stable.
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à la clinique pendant la durée requise de la période d'administration pendant l'étude.

Sujets ayant une fonction rénale normale :

• Le sujet est généralement en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen physique, l'ECG, la chimie du sérum, l'hématologie, l'analyse d'urine et la sérologie.
• Le sujet a une clairance de la créatinine estimée > 80 mL/min.

Sujets insuffisants rénaux :

• Les sujets peuvent avoir des conditions médicales stables concomitantes en plus de l'insuffisance rénale, mais peuvent être inclus uniquement si l'investigateur et le contact spécifié dans le protocole pour les problèmes médicaux considèrent que la condition n'introduira pas de facteur de risque supplémentaire et n'interférera pas avec les objectifs et les procédures de l'étude (par exemple, sujets atteints de diabète stable, hypertension essentielle).
• Les sujets sont insuffisants rénaux tels que définis par l'une des catégories suivantes :
• les sujets atteints d'IRT doivent être sous hémodialyse depuis au moins 6 mois avant l'inscription et recevoir des traitements standard en centre trois fois par semaine
• les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère doivent avoir une clairance estimée de la créatinine inférieure à 30 ml/min
• les sujets atteints d'insuffisance rénale modérée doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à 30-50 ml/min
• les sujets atteints d'insuffisance rénale légère doivent avoir une clairance de la créatinine estimée supérieure à 50 et jusqu'à 80 mL/min

Critères d'exclusion clés :

Tous les sujets:

• Le sujet est un métaboliseur lent des substrats du cytochrome P450 (CYP) 2D6 d'après le génotypage effectué lors du dépistage.
• Le sujet a utilisé un inducteur (autre que des inducteurs faibles) du CYP3A4/5 ou du CYP2D6 dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. REMARQUES : L'utilisation topique d'un médicament connu pour être un inducteur du CYP3A4/5 ou du CYP2D6 peut être autorisée après consultation avec le moniteur médical. Aucun médicament ne sera autorisé dans les 2 heures avant ou après l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a utilisé un inhibiteur (autre que des inhibiteurs faibles) du CYP3A4/5 ou du CYP2D6 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude. REMARQUES : L'utilisation topique d'un médicament connu pour être un inhibiteur du CYP3A4/5 ou du CYP2D6 peut être autorisée après consultation avec le moniteur médical. Aucun médicament ne sera autorisé dans les 2 heures avant ou après l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet est une femme enceinte ou allaitante. (Toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude.)
• Le sujet a un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (y compris la chirurgie gastro-intestinale, à l'exclusion de l'appendicectomie). Remarque : Une cholécystectomie effectuée 2 ans ou plus avant l'inscription est autorisée.
• Le sujet a déjà participé à une étude avec CEP-33237.
• Le sujet a une sensibilité connue ou une réaction idiosyncrasique à tout composé présent dans l'hydrocodone ou l'hydromorphone, ses composés apparentés, ou à tout métabolite, ou naltrexone, ou tout composé répertorié comme étant présent dans une formulation d'étude.
• Il est peu probable que le sujet se conforme au protocole de l'étude, ou ne convient pas pour toute autre raison, à en juger par l'investigateur.

Sujets ayant une fonction rénale normale :

• Le sujet a une condition médicale cliniquement significative et non contrôlée (traitée ou non traitée).
• Le sujet présente un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les résultats de l'ECG ou de l'examen physique, tel que déterminé par l'investigateur ou le contact spécifié par le protocole pour les problèmes médicaux.
• Sujets ayant une fonction rénale normale qui ont une valeur d'hémoglobine inférieure à 12 g/dL.

Sujets insuffisants rénaux :

• Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du contact spécifié dans le protocole pour les problèmes médicaux, introduira un facteur de risque supplémentaire ou interférera avec les objectifs et les procédures de l'étude.
• Le sujet présente des signes d'une condition médicale instable cliniquement importante autre qu'une fonction rénale altérée.
• Le sujet a une exacerbation aiguë ou une fonction rénale instable, comme indiqué par l'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale, dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a une maladie rénale aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.