Исследование по оценке фармакокинетики таблетки гидрокодона с пролонгированным высвобождением (CEP-33237) у субъектов с нормальной функцией почек и субъектов с различной степенью почечной недостаточности

Ключевые критерии включения:

Все предметы:

• Получено письменное информированное согласие.
• Субъектом является мужчина или женщина в возрасте не моложе 18 лет с индексом массы тела (ИМТ) 20 кг/м2 или более.
• Женщины должны быть хирургически бесплодны, иметь постменопаузальный период в течение 2 лет или, если они способны к деторождению, использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции и согласиться на дальнейшее использование этого метода в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения исследования. лекарство.
• Субъект не курит или выкуривает менее 10 сигарет в день.
• Прием субъектом витаминов стабилен в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого лекарственного средства, а дозировка субъектом рецептурных и безрецептурных (безрецептурных) лекарств стабильна.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать ограничения исследования и оставаться в клинике в течение требуемой продолжительности периода введения во время исследования.

Субъекты с нормальной функцией почек:

• Субъект в целом находится в хорошем состоянии здоровья, что подтверждается медицинским и психиатрическим анамнезом, физическим обследованием, ЭКГ, биохимическим анализом сыворотки, гематологией, анализом мочи и серологическими исследованиями.
• У субъекта расчетный клиренс креатинина >80 мл/мин.

Субъекты с почечной недостаточностью:

• Субъекты могут иметь сопутствующие стабильные медицинские состояния в дополнение к почечной недостаточности, но могут быть включены только в том случае, если исследователь и контактное лицо, указанное в протоколе, по медицинским вопросам считают, что это состояние не будет представлять дополнительный фактор риска и не будет мешать целям и процедурам исследования. (например, субъекты со стабильным диабетом, гипертонической болезнью).
• Субъекты с почечной недостаточностью согласно определению одной из следующих категорий:
• субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности должны находиться на гемодиализе не менее 6 месяцев до регистрации и получать стандартное лечение в центре трижды в неделю.
• у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью расчетный клиренс креатинина должен быть менее 30 мл/мин.
• у пациентов с умеренной почечной недостаточностью расчетный клиренс креатинина должен составлять 30–50 мл/мин.
• у пациентов с легкой почечной недостаточностью расчетный клиренс креатинина должен быть от 50 до 80 мл/мин.

Ключевые критерии исключения:

Все предметы:

• Субъект является слабым метаболизатором субстратов цитохрома P450 (CYP) 2D6 на основании генотипирования, проведенного при скрининге.
• Субъект использовал индуктор (кроме слабых индукторов) CYP3A4/5 или CYP2D6 в течение 28 дней до введения исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЯ. Местное применение лекарств, о которых известно, что они являются индукторами CYP3A4/5 или CYP2D6, может быть разрешено после консультации с врачом. В течение 2 часов до или после введения исследуемого препарата не разрешается принимать какие-либо лекарства.
• Субъект использовал ингибитор (кроме слабых ингибиторов) CYP3A4/5 или CYP2D6 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЯ. Местное применение лекарств, о которых известно, что они являются ингибиторами CYP3A4/5 или CYP2D6, может быть разрешено после консультации с врачом. В течение 2 часов до или после введения исследуемого препарата не разрешается принимать какие-либо лекарства.
• Субъектом является беременная или кормящая женщина. (Любая женщина, забеременевшая во время исследования, будет исключена из исследования.)
• У субъекта имеется какое-либо заболевание, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства (включая операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии). Примечание. Разрешена холецистэктомия, выполненная за 2 года или более до включения в исследование.
• Субъект ранее участвовал в исследовании с CEP-33237.
• У субъекта имеется известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на любое соединение, присутствующее в гидрокодоне или гидроморфоне, его родственных соединениях, или на любые метаболиты, или налтрексон, или любое соединение, указанное как присутствующее в исследуемом препарате.
• Субъект вряд ли будет соблюдать протокол исследования или не подходит по каким-либо другим причинам, по мнению исследователя.

Субъекты с нормальной функцией почек:

• Субъект имеет любое клинически значимое неконтролируемое заболевание (леченное или нелеченное).
• Субъект имеет клинически значимое отклонение от нормы на ЭКГ или результатах физикального обследования, как определено исследователем или указанным в протоколе контактным лицом по медицинским вопросам.
• Субъекты с нормальной функцией почек, у которых показатель гемоглобина менее 12 г/дл.

Субъекты с почечной недостаточностью:

• У субъекта есть состояние, которое, по мнению исследователя или указанного в протоколе контактного лица по медицинским вопросам, привнесет дополнительный фактор риска или помешает целям и процедурам исследования.
• У субъекта есть признаки нестабильного клинически значимого медицинского состояния, кроме нарушения функции почек.
• У субъекта наблюдается острое обострение или нестабильная функция почек, на что указывает ухудшение клинических и/или лабораторных признаков почечной недостаточности в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
• У субъекта острое заболевание почек, вызванное инфекцией или лекарственной токсичностью.