Un estudio para evaluar la farmacocinética de la tableta de liberación prolongada de hidrocodona (CEP-33237) en sujetos con función renal normal y sujetos con diversos grados de insuficiencia renal

Criterios clave de inclusión:

Todas las materias:

• Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
• El sujeto es un hombre o una mujer de al menos 18 años de edad, con un índice de masa corporal (IMC) de 20 kg/m2 o más.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, 2 años posmenopáusicas o, si están en edad fértil, estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptado y aceptar continuar usando este método durante la duración del estudio y durante 30 días después de la interrupción del estudio. droga.
• El sujeto no fuma o fuma menos de 10 cigarrillos al día.
• El uso de vitaminas del sujeto es estable durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y la dosis del medicamento recetado y de venta libre (OTC) del sujeto es estable.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la clínica durante la duración requerida del período de administración durante el estudio.

Sujetos con función renal normal:

• El sujeto goza de buena salud en general, según lo determinado por la historia médica y psiquiátrica, el examen físico, el ECG, la química sérica, la hematología, el análisis de orina y la serología.
• El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina estimado >80 ml/min.

Sujetos con insuficiencia renal:

• Los sujetos pueden tener condiciones médicas estables concurrentes además de insuficiencia renal, pero pueden incluirse solo si el investigador y el contacto especificado en el protocolo para cuestiones médicas consideran que la condición no introducirá un factor de riesgo adicional y no interferirá con los objetivos y procedimientos del estudio. (por ejemplo, sujetos con diabetes que ha sido estable, hipertensión esencial).
• Los sujetos tienen insuficiencia renal según lo definido por 1 de las siguientes categorías:
• los sujetos con ESRD deben estar en hemodiálisis durante al menos 6 meses antes de la inscripción y recibir tratamientos estándar en el centro tres veces por semana
• los sujetos con insuficiencia renal grave deben tener un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 30 ml/min
• los sujetos con insuficiencia renal moderada deben tener un aclaramiento de creatinina estimado de 30-50 ml/min
• los sujetos con insuficiencia renal leve deben tener un aclaramiento de creatinina estimado de más de 50 y hasta 80 ml/min

Criterios clave de exclusión:

Todas las materias:

• El sujeto es un metabolizador lento de los sustratos 2D6 del citocromo P450 (CYP) según el genotipado realizado en la selección.
• El sujeto ha utilizado un inductor (distinto de los inductores débiles) de CYP3A4/5 o CYP2D6 en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. NOTAS: Se puede permitir el uso tópico de un medicamento que se sabe que es un inductor de CYP3A4/5 o CYP2D6 después de consultar con el monitor médico. No se permitirá ningún medicamento dentro de las 2 horas antes o después de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha usado un inhibidor (distinto de los inhibidores débiles) de CYP3A4/5 o CYP2D6 dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio. NOTAS: Se puede permitir el uso tópico de un medicamento que se sabe que es un inhibidor de CYP3A4/5 o CYP2D6 después de consultar con el monitor médico. No se permitirá ningún medicamento dentro de las 2 horas antes o después de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto es una mujer embarazada o lactante. (Cualquier mujer que quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio).
• El sujeto tiene cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (incluida la cirugía gastrointestinal, excluyendo la apendicectomía). Nota: Se permite la colecistectomía realizada 2 años o más antes de la inscripción.
• El sujeto ha participado previamente en un estudio con CEP-33237.
• El sujeto tiene una sensibilidad conocida o una reacción idiosincrásica a cualquier compuesto presente en hidrocodona o hidromorfona, sus compuestos relacionados, o a cualquier metabolito, naltrexona o cualquier compuesto enumerado como presente en una formulación de estudio.
• Es poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo del estudio, o no es adecuado por cualquier otra razón, según lo juzgue el investigador.

Sujetos con función renal normal:

• El sujeto tiene cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa (tratada o no tratada).
• El sujeto tiene una desviación clínicamente significativa de lo normal en el ECG o en los hallazgos del examen físico, según lo determine el investigador o el contacto especificado en el protocolo para problemas médicos.
• Sujetos con función renal normal que tienen un valor de hemoglobina de menos de 12 g/dL.

Sujetos con insuficiencia renal:

• El sujeto tiene una condición que, en opinión del investigador o del contacto especificado en el protocolo para cuestiones médicas, introducirá un factor de riesgo adicional o interferirá con los objetivos y procedimientos del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de una condición médica inestable clínicamente importante distinta de la función renal deteriorada.
• El sujeto tiene una exacerbación aguda o una función renal inestable, como lo indica el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad renal aguda causada por una infección o toxicidad por fármacos.