Badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki hydrokodonu w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu (CEP-33237) u osób z prawidłową czynnością nerek oraz osób z różnymi stopniami niewydolności nerek

Kluczowe kryteria włączenia:

Wszystkie tematy:

• Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.
• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat, o wskaźniku masy ciała (BMI) 20 kg/m2 lub wyższym.
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, 2 lata po menopauzie lub, jeśli mogą zajść w ciążę, stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 30 dni po przerwaniu badania lek.
• Pacjent jest osobą niepalącą lub pali mniej niż 10 papierosów dziennie.
• Stosowanie witamin przez osobnika jest stabilne przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku, a dawkowanie leku na receptę i bez recepty jest stabilne.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń badania i pozostania w klinice przez wymagany czas trwania okresu podawania podczas badania.

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

• Pacjent jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego i psychiatrycznego, badania fizykalnego, EKG, chemii surowicy, hematologii, analizy moczu i serologii.
• Pacjent ma szacunkowy klirens kreatyniny >80 ml/min.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• Pacjenci mogą mieć współistniejące stabilne schorzenia poza zaburzeniami czynności nerek, ale mogą być włączeni tylko wtedy, gdy badacz i określona w protokole osoba kontaktowa w sprawach medycznych uznają, że stan ten nie wprowadzi dodatkowego czynnika ryzyka i nie będzie kolidował z celami i procedurami badania (np. osoby ze stabilną cukrzycą, nadciśnieniem pierwotnym).
• Pacjenci mają zaburzenia czynności nerek zdefiniowane przez 1 z następujących kategorii:
• osoby ze schyłkową niewydolnością nerek muszą być poddawane hemodializie przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i otrzymywać standardowe leczenie w ośrodku trzy razy w tygodniu
• osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek muszą mieć szacowany klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min
• u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek szacowany klirens kreatyniny musi wynosić 30-50 ml/min
• osoby z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek muszą mieć szacowany klirens kreatyniny większy niż 50 i do 80 ml/min

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Wszystkie tematy:

• Pacjent jest słabo metabolizującym substratami cytochromu P450 (CYP) 2D6 na podstawie genotypowania przeprowadzonego podczas badań przesiewowych.
• Pacjent stosował induktor (inny niż słabe induktory) CYP3A4/5 lub CYP2D6 w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. UWAGI: Miejscowe stosowanie leku, o którym wiadomo, że jest induktorem CYP3A4/5 lub CYP2D6, może być dozwolone po konsultacji z monitorującym. Żadne leki nie będą dozwolone w ciągu 2 godzin przed lub po podaniu badanego leku.
• Pacjent stosował inhibitor (inny niż słabe inhibitory) CYP3A4/5 lub CYP2D6 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem badanego leku. UWAGI: Miejscowe stosowanie leku, o którym wiadomo, że jest inhibitorem CYP3A4/5 lub CYP2D6, może być dozwolone po konsultacji z monitorującym. Żadne leki nie będą dozwolone w ciągu 2 godzin przed lub po podaniu badanego leku.
• Pacjentem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. (Wszystkie kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane z badania).
• Osobnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (w tym operacje żołądkowo-jelitowe, z wyłączeniem usunięcia wyrostka robaczkowego). Uwaga: Cholecystektomia przeprowadzona 2 lata lub dłużej przed włączeniem jest dozwolona.
• Podmiot brał wcześniej udział w badaniu z CEP-33237.
• Osobnik ma znaną wrażliwość lub idiosynkratyczną reakcję na jakikolwiek związek obecny w hydrokodonie lub hydromorfonie, jego pokrewnych związkach lub na jakiekolwiek metabolity lub naltrekson lub jakikolwiek związek wymieniony jako obecny w badanej formulacji.
• Jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał protokołu badania lub nie nadawał się z innych powodów, według oceny badacza.

Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

• Pacjent ma jakikolwiek istotny klinicznie, niekontrolowany stan medyczny (leczony lub nieleczony).
• Pacjent ma klinicznie istotne odchylenie od normy w EKG lub wynikach badania fizykalnego, zgodnie z ustaleniami badacza lub określonej w protokole osoby kontaktowej w sprawach medycznych.
• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek, u których stężenie hemoglobiny jest mniejsze niż 12 g/dl.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek:

• U pacjenta występuje schorzenie, które w opinii badacza lub określonej w protokole osoby kontaktowej w sprawach medycznych wprowadzi dodatkowy czynnik ryzyka lub zakłóci cele i procedury badania.
• Pacjent ma dowody na istnienie niestabilnego, ważnego klinicznie stanu medycznego, innego niż upośledzona czynność nerek.
• Pacjent ma ostre zaostrzenie lub niestabilną czynność nerek, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności nerek, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Osobnik ma ostrą chorobę nerek spowodowaną infekcją lub toksycznością leku.