CEP-9722联合吉西他滨和顺铂治疗晚期实体瘤或套细胞淋巴瘤患者的研究
2013年1月17日 更新者：Cephalon
评估 CEP-9722（一种 PARP 1 和 PARP 2 抑制剂）联合吉西他滨和顺铂治疗晚期实体瘤或套细胞淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和药效学的剂量递增开放标签研究
该研究的主要目的是确定 CEP-9722 联合吉西他滨和顺铂治疗晚期实体瘤或套细胞淋巴瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 获得书面知情同意书。 患者患有经组织学或细胞学证实的恶性晚期实体瘤或套细胞淋巴瘤（并且至少经历过 1 次既往治疗失败）并且患者可能受益于吉西他滨和顺铂的组合。
- 患者患有根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南评估的可测量或不可测量的疾病。
- 患者是至少 18 岁的男性或女性。
- 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。
- 患者的预期寿命为 12 周或更长。
- 患者具有研究方案中规定的充分的血液学评估和充分的肾功能和肝功能
- 患者的听力图结果没有临床显着异常。
- 如果已经过去至少 3 周并且之前的后遗症已经解决，则患者可能已经接受了化疗。 如果患者之前接受过放疗（治愈性或姑息性）或亚硝基脲类药物治疗，则在使用 CEP-9722 治疗之前必须分别至少经过 4 周和 6 周。
- 患者至少 4 周未接受免疫治疗，包括单克隆抗体治疗，至少 1 周未接受激素治疗，前列腺癌患者除外，他们可能会继续接受激素治疗。
- 获得书面知情同意书。
- 有生育能力的女性（非手术绝育或绝经后 2 年）同意使用医学上可接受的避孕方法，并在研究期间和参与研究后 90 天内继续使用该方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精剂的屏障法、宫内节育器 (IUD) 或结合屏障法的类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）。
- 未通过手术绝育或能够生育后代的男性同意实行禁欲或使用屏障避孕方法，并在研究期间和参与研究后 6 个月内继续使用该方法。
排除标准：
- 除癌症外，患者有任何严重或不受控制的手术、医疗或精神病史，可能会妨碍研究程序的依从性，或损害研究的完整性。
- 患者有任何方案指定的尖端扭转型室性心动过速危险因素
- 患者有脑部病变，需要使用皮质类固醇或抗惊厥药进行全身治疗。
- 患者既往对 CEP-9722、吉西他滨或顺铂药物产品的一种或多种成分有过敏反应。
- 患者是孕妇或哺乳期妇女。 （任何在研究期间怀孕的女性都将退出研究。）
- 患者入组时正在参加另一项介入性临床研究或入组前4周内参加过另一项介入性临床研究。
- 患者有任何吸收不良综合征和/或既往胃切除术
- 患者伴有不受控制的和/或慢性感染或严重的全身性疾病。
- 该患者之前曾接受过另一种聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的治疗。
- 患者无法吞咽药片。
- 患者不能中断质子泵抑制剂和/或 H2 受体拮抗剂的持续治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CEP-9722 与吉西他滨和顺铂联合使用
研究药物将以 21 天的周期给药，最多 6 个周期。
CEP-9722治疗将在第2周期开始。
第 3 周期后，患者可出于耐受性原因停用吉西他滨和/或顺铂，由研究者酌情决定。
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CEP-9722 将从第 2 周期开始的每个周期的第 2 天至第 7 天口服给药。
起始剂量为每天两次 150 毫克。
在第 2 个周期后，在 3 至 4 名新患者的队列中，剂量将减少至每天 150 毫克或增加至 200 毫克，每天两次。
随后的周期将在 3 至 4 名患者（标准扩大到 6 名患者）的队列中将剂量增加 100 mg，每天两次，最大剂量为 400 mg，每天两次。
患者必须接受 CEP-9722 才能继续参与研究。
一旦停止使用 CEP-9722 进行治疗，患者将退出研究。
吉西他滨将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1250 mg/m^2 静脉内给药。
根据患者经历的毒性等级，可在第 8 天（一个周期内）或下一个周期的第 1 天减量。
在输注吉西他滨后，在每个周期的第 1 天静脉内给予顺铂 75 mg/m^2。
根据患者经历的毒性等级，可以在下一个周期的第 1 天减少剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 CEP-9722 联合吉西他滨和顺铂治疗晚期实体瘤或套细胞淋巴瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：基线和终点（在最后一个周期的第 21 天后尽快）
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确定 CEP-9722 的最大耐受剂量，如第二个 21 天治疗周期（CEP-9722 给药的第一个周期）期间报告的剂量限制毒性 (DLT) 所定义。
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基线和终点（在最后一个周期的第 21 天后尽快）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 CEP-9722 联合吉西他滨和顺铂的安全性和耐受性
大体时间：在整个研究期间，最少 6 周（两个 21 天周期）最多 18 周（六个 21 天周期）。
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通过不良事件的发生、临床实验室测试结果、生命体征测量、心电图 (ECG) 结果、体格检查结果和合并用药进行评估。
将根据 Cockroft-Gault 公式计算肌酐清除率。
根据研究者的说法，如果临床相关，将在筛选时进行听力图，并在研究期间重复进行。
完成或退出治疗的患者将在最后一个周期的第 21 天后的治疗结束访视时尽快进行最终程序/评估。
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在整个研究期间，最少 6 周（两个 21 天周期）最多 18 周（六个 21 天周期）。
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Cmax药代动力学参数
大体时间：第 2 周期的第 2 天和第 7 天以及第 3 周期的第 7 天
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通过测量最大观察药物浓度 (Cmax)，表征 CEP-9722 给药后 CEP-8983（CEP-9722 的活性部分）的药代动力学特征。
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第 2 周期的第 2 天和第 7 天以及第 3 周期的第 7 天
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AUC药代动力学参数
大体时间：第 2 周期的第 2 天和第 7 天以及第 3 周期的第 7 天
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通过测量血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)，表征 CEP-9722 给药后 CEP-8983（CEP-9722 的活性部分）的药代动力学特征。
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第 2 周期的第 2 天和第 7 天以及第 3 周期的第 7 天
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药效学评估
大体时间：给药前以及给药 CEP-9722 后 2 小时和 6 小时的第 2 周期第 2 天的筛选
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确定 CEP-9722 给药后外周血单核细胞中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制的程度
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给药前以及给药 CEP-9722 后 2 小时和 6 小时的第 2 周期第 2 天的筛选
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疗效 - 将通过每位患者的肿瘤反应评估来评估
大体时间：筛选，第 3 周期和第 6 周期，以及第 6 周期后的每 2 个周期，直到疾病进展
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如果可能，实体瘤患者将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版指南确定肿瘤反应。
对于外套膜肿瘤患者，可通过国际工作组标准评估肿瘤反应。
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筛选，第 3 周期和第 6 周期，以及第 6 周期后的每 2 个周期，直到疾病进展
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Sponsor's Medical Expert, MD、Cephalon, France
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月28日
首次发布 (估计)
2011年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月17日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
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