Tutkimus CEP-9722:sta yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai vaippasolulymfooma
torstai 17. tammikuuta 2013 päivittänyt: Cephalon
Avoin annoskorotustutkimus CEP-9722:n (PARP 1:n ja PARP 2:n estäjän) turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai vaippasolulymfooma
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää CEP-9722:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai vaippasolulymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan. Potilaalla on joko histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai manttelisolulymfooma (ja vähintään 1 aikaisempi hoito on epäonnistunut), ja potilas voi hyötyä gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmästä.
- Potilaalla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
- Potilas on vähintään 18-vuotias mies tai nainen.
- Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaan elinajanodote on 12 viikkoa tai enemmän.
- Potilaalla on riittävät hematologiset arvioinnit ja riittävä munuaisten ja maksan toiminta tutkimussuunnitelman mukaisesti
- Potilaalla on audiogrammitulokset ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
- Potilas on saattanut saada kemoterapiaa, jos vähintään 3 viikkoa on kulunut ja aiemmat seuraukset ovat hävinneet. Jos potilas on aiemmin saanut sädehoitoa (parantavaa tai lievittävää) tai nitrosoureahoitoa, vähintään 4 viikkoa ja 6 viikkoa on kulunut ennen CEP-9722-hoitoa.
- Potilaalla ei ole ollut immunoterapiaa, mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, vähintään 4 viikkoon eikä hormonihoitoa vähintään viikkoon, lukuun ottamatta eturauhassyöpäpotilaita, jotka voivat jatkaa hormonihoitoa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilit tai 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) suostumus käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD) tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa.
- Miehet, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai pystyvät synnyttämään jälkeläisiä, suostuvat harjoittamaan raittiutta tai käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä ja jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Syöpää lukuun ottamatta potilaalla on vakava tai hallitsematon kirurginen, lääketieteellinen tai psykiatrinen historia, joka voisi estää tutkimustoimenpiteiden noudattamisen tai vaarantaa tutkimuksen eheyden.
- Potilaalla on jokin protokollassa määritellyistä Torsade de Pointesin riskitekijöistä
- Potilaalla on aivovaurio, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai kouristuksia estävällä aineella.
- Potilaalla on aiempi yliherkkyysreaktio yhdelle tai useammalle CEP-9722:n komponentille, gemsitabiinille tai sisplatiinilääkevalmisteelle.
- Potilas on raskaana oleva tai imettävä nainen. (Kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.)
- Potilas osallistuu toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen ilmoittautumisajankohtana tai on osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaalla on mikä tahansa imeytymishäiriö ja/tai aiempi mahalaukun poisto
- Potilaalla on samanaikainen hallitsematon ja/tai krooninen infektio tai vakava systeeminen sairaus.
- Potilasta on aiemmin hoidettu toisella poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjällä.
- Potilas ei pysty nielemään tabletteja.
- Potilas ei voi keskeyttää jatkuvaa hoitoa protonipumpun estäjillä ja/tai H2-reseptorin salpaajilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CEP-9722 yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa
Tutkimuslääkkeitä annetaan 21 päivän sykleissä enintään 6 syklin ajan.
CEP-9722-hoito aloitetaan syklissä 2.
Jakson 3 jälkeen potilaat voivat keskeyttää gemsitabiinin ja/tai sisplatiinin siedettävyyden vuoksi tutkijan harkinnan mukaan.
|
CEP-9722:ta annetaan suun kautta jokaisen syklin 2. päivästä päivään 7 alkaen syklistä 2.
Aloitusannos on 150 mg kahdesti vuorokaudessa.
Jakson 2 jälkeen annosta joko pienennetään 150 mg:aan vuorokaudessa tai nostetaan 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 3–4 uuden potilaan kohortissa.
Seuraavat syklit nostavat annosta 100 mg:lla kahdesti vuorokaudessa 3–4 potilaan kohortissa (kriteerinä on laajentaa 6 potilaaseen) enintään 400 mg:lla kahdesti vuorokaudessa.
Potilaiden on saatava CEP-9722 pysyäkseen tutkimuksessa.
Kun CEP-9722-hoito lopetetaan, potilaat vetäytyvät tutkimuksesta.
Gemsitabiinia annetaan 1250 mg/m2 suonensisäisesti kunkin 21 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 8.
Annosta voidaan pienentää 8. päivänä (syklin sisällä) tai seuraavan syklin päivänä 1 potilaan kokeman toksisuuden asteen perusteella.
Sisplatiinia annetaan 75 mg/m^2 suonensisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä gemsitabiini-infuusion jälkeen.
Annosta voidaan pienentää seuraavan syklin päivänä 1 potilaan kokeman toksisuuden asteen perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CEP-9722:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai vaippasolulymfooma.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päätepiste (mahdollisimman pian viimeisen syklin 21. päivän jälkeen)
|
Määrittää CEP-9722:n suurimman siedetyn annoksen, joka määritellään annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), jotka on raportoitu toisen 21 päivän hoitojakson aikana (CEP-9722:n ensimmäinen antosykli).
|
Lähtötilanne ja päätepiste (mahdollisimman pian viimeisen syklin 21. päivän jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CEP-9722:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen aikana vähintään 6 viikkoa (kaksi 21 päivän sykliä) ja enintään 18 viikkoa (kuusi 21 päivän sykliä).
|
Arvioitu haittatapahtumien esiintymisen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen mittausten, EKG-löydösten, fyysisen tutkimuksen löydösten ja samanaikaisen lääkkeiden käytön perusteella.
Kreatiniinipuhdistuma lasketaan Cockroft-Gault-kaavan mukaan.
Audiogrammi tehdään seulonnan yhteydessä ja toistetaan tutkimuksen aikana, jos tutkijan mukaan se on kliinisesti merkityksellistä.
Hoidon lopettaville tai sen lopettaville potilaille suoritetaan lopulliset toimenpiteet/arvioinnit mahdollisimman pian, viimeisen syklin 21. päivän jälkeen, hoidon lopussa.
|
Koko tutkimuksen aikana vähintään 6 viikkoa (kaksi 21 päivän sykliä) ja enintään 18 viikkoa (kuusi 21 päivän sykliä).
|
|
Cmax-farmakokineettinen parametri
Aikaikkuna: Syklin 2 päivät 2 ja 7 sekä syklin 3 päivät 7
|
CEP-8983:n (CEP-9722:n aktiivinen osa) farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi CEP-9722:n annon jälkeen mittaamalla havaittu suurin lääkeainepitoisuus (Cmax).
|
Syklin 2 päivät 2 ja 7 sekä syklin 3 päivät 7
|
|
AUC-farmakokinetiikkaparametri
Aikaikkuna: Syklin 2 päivät 2 ja 7 sekä syklin 3 päivät 7
|
CEP-8983:n (CEP-9722:n aktiivinen osa) farmakokineettisen profiilin karakterisoimiseksi CEP-9722:n annon jälkeen mittaamalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
|
Syklin 2 päivät 2 ja 7 sekä syklin 3 päivät 7
|
|
Farmakodynamiikan arviointi
Aikaikkuna: Seulonta ja syklin 2 päivä 2 ennen annosta sekä 2 ja 6 tuntia CEP-9722:n annon jälkeen
|
Polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) eston määrittämiseksi perifeerisen veren mononukleaarisoluissa CEP-9722:n antamisen jälkeen
|
Seulonta ja syklin 2 päivä 2 ennen annosta sekä 2 ja 6 tuntia CEP-9722:n annon jälkeen
|
|
Teho - arvioidaan kunkin potilaan kasvainvasteen arvioinnilla
Aikaikkuna: Seulonta, syklit 3 ja 6 ja joka toinen sykli syklin 6 jälkeen taudin etenemiseen asti
|
Tuumorivaste määritetään käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 ohjeita, mikäli mahdollista potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Potilaiden, joilla on vaippakasvaimet, kasvainvaste voidaan arvioida kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan.
|
Seulonta, syklit 3 ja 6 ja joka toinen sykli syklin 6 jälkeen taudin etenemiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sponsor's Medical Expert, MD, Cephalon, France
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 18. tammikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. tammikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- C9722/1092
- 2010-023658-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .