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收缩储备减少:射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的治疗目标

2019年4月9日 更新者:University of Wisconsin, Madison

收缩储备减少:射血分数保留的心力衰竭的治疗目标

在美国,射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 占心力衰竭病例的 50% 以上,主要影响老年人群。 没有治疗显示会影响 HFpEF 的死亡率,住院五年时死亡率超过 50%。 该项目探索了 HFpEF 患者的潜在心血管生理学,目的是确定新的治疗靶点,以改善对这种破坏性疾病的治疗。

研究概览

详细说明

由于非特异性症状和临床发现,射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一种难以诊断的疾病。 这种疾病发生在老年人身上,他们通常患有其他疾病和衰老迹象,这使得心力衰竭的诊断更加困难。 最近,有人提出,HFpEF 最初被认为是一种舒张期疾病,实际上是多因素的,收缩功能异常和血管硬度增加的因素在疾病病理学中发挥作用。 没有任何治疗方法可以降低这种疾病的高死亡率。 然而,很少有研究在生理应激增加期间对这一人群进行评估,尽管临床表现一致为运动耐量受损且休息时症状很少。 本研究探讨了 HFpEF 的多因素生理学,详细调查了该疾病的收缩储备和血管硬度异常的特异性,并探索了这些异常的可修正性。 使用的技术是非侵入性的,涉及心脏功能的超声心动图评估,以及使用眼压计测量动脉硬度。 该研究的第一个目的是通过调查 HFpEF 中使用低剂量多巴酚丁胺进行 β-肾上腺素能刺激前后射血分数的变化与临床上区分重要的其他组,特别是患者相比,探索 HFpEF 潜在诊断测试的特异性肺部疾病引起的呼吸急促,以及没有临床心力衰竭的高血压和左心室肥大的患者。 在第二个目标中,该研究将调查钙通道阻滞剂氨氯地平恢复心肌正常收缩反应的能力。 在第三个目标中,将探讨动脉硬度在 HFpEF 药物反应中的作用。 预计通过这项研究获得的对这种多因素疾病的复杂生理学的更好理解将导致更合理地设计大型临床试验,研究有前途的 HFpEF 药物,这些药物不仅影响舒张功能,而且影响收缩储备和动脉特性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • UW - Madison

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 男女不限;年满 18 岁。
  • 左心室射血分数≥50%。
  • 有症状的心力衰竭或适当的比较组标准
  • 受试者签署的知情同意书

排除标准:

  • 活动性缺血的症状。
  • 中度或重度二尖瓣或主动脉瓣狭窄,或重度主动脉瓣关闭不全。
  • 血清肌酐 > 3.0 或长期血液透析。
  • 已知的慢性肝病;定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 > 当地实验室读取的正常值上限的 3.0 倍。
  • 严重肾功能不全,即肾小球滤过率(GFR)
  • 心房颤动
  • 最近一年内心肌梗塞
  • 最近 6 个月内进行过冠状动脉旁路手术
  • 最近 6 个月内中风
  • 已知主动脉瘤
  • 停用 β 受体阻滞剂或抗高血压药物的禁忌症
  • 静息或体位性低血压(SBP < 90 mmHg)
  • 任何会干扰药物吸收的胃肠道疾病
  • 任何严重的瓣膜性心脏病,包括先前的多瓣膜置换术。
  • 心包疾病
  • 浸润性或肥厚性心肌病
  • 肺心病
  • 不稳定冠心病
  • 怀孕
  • 由研究者确定的任何可能妨碍受试者遵守研究方案的情况

射血分数保留的心力衰竭

  • 射血分数保留的心力衰竭的临床证据,表现为至少 2 种症状或体征,包括运动或休息时呼吸困难、端坐呼吸、颈静脉扩张或肝颈静脉反流、罗音或水肿。
  • 受控收缩压(研究当天 < 150 mmHg)

肺部疾病组

  • 已知的阻塞性气道疾病,通过肺功能测试客观记录孤立的阻塞性缺陷。
  • 无心力衰竭病史。
  • 除高血压或高脂血症外,无心血管病史
  • 病史和体格检查没有心力衰竭的体征和症状,包括颈静脉压升高、肝颈反流、罗音或水肿。
  • 无心力衰竭证据的基线超声心动图检查,包括 LV 或 RV 的收缩功能障碍,或非侵入性评估中超过轻度舒张功能障碍的证据。

HTN/LVH 集团

  • 已知有高血压病史。
  • 左心室肥大和舒张功能不全的超声心动图证据。
  • 无心力衰竭病史或体格检查证据,包括过度劳力性呼吸困难、静息时呼吸困难、端坐呼吸、PND、颈静脉怒张、肝颈静脉反流、罗音或水肿。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HFpEF
25 名临床诊断为射血分数保留的心力衰竭患者,经 Framingham 标准确认,EF > 50%,无活动性缺血或已知严重 CAD、瓣膜或心包疾病、浸润性或肥厚性心肌病、肺心病、严重肺部疾病的证据,或原发性肾病。 受试者将接受为期 12 周的口服氨氯地平。
在初始研究访问(所有组)和药物干预组的最终研究访问(仅限 HFpEF 组)时进行静脉注射。 以 5mcg/kg/min 和 10mcg/kg/min 的速度施用低剂量多巴酚丁胺,持续约 30 分钟/剂量,目的是对心脏进行低剂量压力检查。
参与者将以双盲方式随机接受每天 5 毫克氨氯地平或安慰剂治疗,每组 25 名患者。 12 周口服给药 5mg/天,逐渐增加至 10mg/天,由 PI 确定。
实验性的:肺病
20 名患有肺部疾病且无心血管疾病临床证据的患者
在初始研究访问(所有组)和药物干预组的最终研究访问(仅限 HFpEF 组)时进行静脉注射。 以 5mcg/kg/min 和 10mcg/kg/min 的速度施用低剂量多巴酚丁胺,持续约 30 分钟/剂量,目的是对心脏进行低剂量压力检查。
实验性的:LVH/HTN
20 名已知左心室肥大和临床诊断为高血压但未诊断为心力衰竭的受试者。
在初始研究访问(所有组)和药物干预组的最终研究访问(仅限 HFpEF 组)时进行静脉注射。 以 5mcg/kg/min 和 10mcg/kg/min 的速度施用低剂量多巴酚丁胺,持续约 30 分钟/剂量,目的是对心脏进行低剂量压力检查。
安慰剂比较:HFpEF 安慰剂
25 名临床诊断为射血分数保留的心力衰竭患者,经 Framingham 标准确认,EF > 50%,无活动性缺血或已知严重 CAD、瓣膜或心包疾病、浸润性或肥厚性心肌病、肺心病、严重肺部疾病的证据,或原发性肾病。 受试者将服用安慰剂 12 周。
在初始研究访问(所有组)和药物干预组的最终研究访问(仅限 HFpEF 组)时进行静脉注射。 以 5mcg/kg/min 和 10mcg/kg/min 的速度施用低剂量多巴酚丁胺,持续约 30 分钟/剂量,目的是对心脏进行低剂量压力检查。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
5mcg/kg/min 多巴酚丁胺的射血分数变化
大体时间:第 0 天和第 12 周的学习访问
该分析中的主要结果变量将是在 5 mcg 多巴酚丁胺剂量下射血分数相对于基线的变化。
第 0 天和第 12 周的学习访问
脉搏波传播速度的变化
大体时间:12周的学习访问
氨氯地平或安慰剂治疗 12 周后颈动脉-股动脉脉搏波速度 (PWV) 的变化将是主要结果变量。
12周的学习访问

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nancy K Sweitzer, MD, PhD、UW-Madison

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月16日

首次发布 (估计)

2011年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月9日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

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